Tämän kirjallisuuskatsauksen perusteella tyttöjen puberteetin ajankohdan sekulaarisen trendin laskun etiologia on varsin monitekijäinen. Perinnöllisyys selittää lähteitten mukaan 50-70 % puberteetin normaalivaihtelusta. Epidemiologisissa tutkimuksissa sekä äidin että isän puberteettikehityksen aikataulut näyttäisivät vaikuttavan lapseen, joskin tytär näyttäisi mukailevan kaikissa murrosiän kehitysvaiheissa äitinsä mallia. GWA-tutkimukset ovat onnistuneet selittämään tästä perimän vaikutuksesta noin 25 %. Osa tunnistetuista geenipolymorfioista vaikuttavat sentraalisesti esimerkiksi GnRH:n pulssittaista eritystä kiihdyttävästi tai inhiboivasti, jolloin kaikki puberteetin merkit ilmaantuvat aiemmin. Osa geenivarianteista ilmenee perifeerisenä vaikutuksena, jolloin vain telarke aikaistuu.
Puberteetin läpivieminen vaatii keholta runsaasti energiaa. Tämän vuoksi kehon koostumuksen on tutkimuksissa todettu vaikuttavan puberteetin käynnistymiseen.
Katsauksen perusteella tytön ylipainon yhteydellä puberteetin ajankohtaan näyttäisi olevan eniten yksiselitteistä tutkimustietoa takanaan. Korkean BMI:n on todistettu aikaistavan niin rintojen ja häpykarvojen kehitystä kuin menarkeikää, ja lisäksi ylipainoisilla tytöillä murrosikä viedään läpi nopeammalla tempolla. Vaikka tuoretta tutkimustietoa liikunnan vaikutuksista puberteettiin ei tähän katsaukseen löytynyt, on jo aiemmin vastaavasti osoitettu matalarasvaista kehonkoostumusta suosivien lajien (voimistelu, baletti) ammattiurheilijoilla viivästynyttä puberteettikehitystä. Ravinnon vaikutus puberteettiin näyttäisikin ilmenevän lähinnä painon kautta. Yksittäisten ruoka-aineiden tai rintaruokinnan vaikutuksesta ei ole saatu yksiselitteistä tutkimustietoa.
Sikiöaikaisen kasvun vaikutuksista puberteetin ajankohtaan on saatu ristiriitaisia tutkimustuloksia. Vaikka useimmat tutkimukset yhdistivät pienen syntymäpainon aikaistuneeseen puberteettiin, ei yhteys ole aivan selkeä. Syntymän jälkeisten ensimmäisten kahden vuoden kasvu sen sijaan on monessa tutkimuksessa todettu merkittäväksi puberteettikehityksen kannalta. Näyttää siltä, että nopea painonkasvu milloin tahansa ennen 2 ikävuotta aikaistaa puberteettia. Tytön syntymäpainon heikko merkitys puberteetin ajankohtaan katoaa imeväisiän painonkehityksen vaikutuksen myötä.
Tutkimukset vaikuttavat olevan erimielisiä, onko imeväisiän jälkeisellä lapsuuden kasvulla
merkitystä puberteettiin. Tämä voisi selittyä sillä, että lapsuuden kasvu vain ennemmin heijastelee lapsen luontaista kypsymisnopeutta ja näin edelleen aikaistaa puberteettia kuin suoraan aiheuttaisi varhaistunutta puberteettikehitystä.
Sekä lapsuuden ankarat elinolosuhteet että hormonitoimintaa häiritsevät kemikaalit ovat tutkimuksissa korreloineet aikaistuneen puberteetin käynnistymisen kanssa.
Hormonitoimintaa häiritsevistä kemikaaleista PBB on yhdistetty aikaistuneeseen pubarkeen ja menarkeen kun taas ftalaateista on saatu ristiriitaisia tuloksia. Huomattavin puberteettikehitykseen vaikuttava aine on kuitenkin lyijy, joka näyttää myöhäistävän kaikkia murrosiän merkkipaaluja.
Varhainen puberteetti on tutkimuksissa yhdistynyt korkeampaan fertiliteettiin, vaikka menopaussi näyttäisikin tulevan varhaisille kypsyjille aiemmin. Aikaisen puberteettikehityksen suurimmat haitat ovat kuitenkin naisen myöhäiselämän sairastumisriskissä. Kirjallisuudessa on yksiselitteisesti todettu aikaisen puberteetin yhdistyvän lisääntyneeseen riskiin sairastua rintasyöpään ja kardiometabolisiin sairauksiin.
Kardiometabolisten sairauksien kohonnut riski näyttäisi välittyvän pitkälti BMI:n ja kehon rasvakoostumuksen kautta, sillä korrelaatio on heikentynyt, kun paino on poistettu yhtälöstä.
Tyttöjen puberteetin ajankohtaan vaikuttavat sekä perinnölliset tekijät että ympäristö.
Vaikka perinnöllisyys näyttäisi vaikuttavan enemmän puberteetin aikatauluun, ei näiden geenien polymorfioista tunneta vasta kuin murto-osa. Koska geneettinen materiaali muuttuu verrattain hitaasti populaatiossa, selittänee maailmanlaajuista tyttöjen puberteetin varhaistumista enemmän ympäristötekijät. Näistä ylipaino, imeväisiän kiihtynyt kasvu, lapsuuden stressaavat elinolosuhteet sekä tietyt EDC:t on yhdistetty tutkimuksissa kiistatta aiempaan murrosiän kehitykseen. Ravinnon ja fyysisen aktiivisuuden merkitystä painosta itsenäisinä puberteettiin vaikuttavina tekijöinä ei vielä ole kattavasti tutkittu. Nämä tekijät ovat muuttuneet huomattavasti sinä aikana, kun tyttöjen puberteetin aikataulun sekulaarinen trendi on kääntynyt laskuun. Siksi aiheiden tutkiminen voisi tuoda uutta tietoa tyttöjen puberteetin varhaistumisesta.
LÄHTEET
Abreu AP, Dauber A, Macedo DB ym. Central precocious puberty caused by mutations in the imprinted gene MKRN3. N.Engl.J.Med. 2013;368:2467-75.
Alotaibi MF. Physiology of puberty in boys and girls and pathological disorders affecting its onset.
J.Adolesc. 2019;71:63-71.
Amir D, Jordan MR, Bribiescas RG. A Longitudinal Assessment of Associations between Adolescent Environment, Adversity Perception, and Economic Status on Fertility and Age of Menarche. PLoS One 2016;11:e0155883.
Anderson KG. Father Absence, Childhood Stress, and Reproductive Maturation in South Africa.
Hum.Nat. 2015;26:401-25.
Aydin BK, Devecioglu E, Kadioglu A ym. The relationship between infancy growth rate and the onset of puberty in both genders. Pediatr.Res. 2017;82:940-6.
Bayman E, Drake AJ, Piyasena C. Prematurity and programming of cardiovascular disease risk: a future challenge for public health? Arch.Dis.Child.Fetal Neonatal Ed. 2014;99:510.
Belsky J, Steinberg L, Draper P. Childhood experience, interpersonal development, and reproductive strategy: and evolutionary theory of socialization. Child Dev. 1991;62:647-70.
Berentzen NE, Wijga AH, van Rossem L, Postma DS, Gehring U, Smit HA. Pubertal Timing and Cardiometabolic Markers at Age 16 Years. J.Pediatr. 2017;187:158-64.
Berger K, Eskenazi B, Kogut K ym. Association of Prenatal Urinary Concentrations of Phthalates and Bisphenol A and Pubertal Timing in Boys and Girls. Environ.Health Perspect. 2018;126:97004.
Bjelland EK, Hofvind S, Byberg L, Eskild A. The relation of age at menarche with age at natural menopause: a population study of 336 788 women in Norway. Hum.Reprod. 2018;33:1149-57.
Bodicoat DH, Schoemaker MJ, Jones ME ym. Timing of pubertal stages and breast cancer risk: the Breakthrough Generations Study. Breast Cancer Res. 2014;16:R18.
Bratke H, Bruserud IS, Brannsether B ym. Timing of menarche in Norwegian girls: associations with body mass index, waist circumference and skinfold thickness. BMC Pediatr. 2017;17:138-x.
Brix N, Ernst A, Lauridsen LLB ym. Timing of puberty in boys and girls: A population-based study.
Paediatr.Perinat.Epidemiol. 2019;33:70-8.
Burt Solorzano CM, McCartney CR. Obesity and the pubertal transition in girls and boys.
Reproduction 2010;140:399-410.
Busch AS, Hagen CP, Assens M, Main KM, Almstrup K, Juul A. Differential Impact of Genetic Loci on Age at Thelarche and Menarche in Healthy Girls. J.Clin.Endocrinol.Metab. 2018;103:228-34.
Calthorpe L, Brage S, Ong KK. Systematic review and meta-analysis of the association between childhood physical activity and age at menarche. Acta Paediatr. 2019;108:1008-15.
Carwile JL, Willett WC, Spiegelman D ym. Sugar-sweetened beverage consumption and age at menarche in a prospective study of US girls. Hum.Reprod. 2015;30:675-83.
Chen CT, Fernandez-Rhodes L, Brzyski RG ym. Replication of loci influencing ages at menarche and menopause in Hispanic women: the Women's Health Initiative SHARe Study. Hum.Mol.Genet.
2012;21:1419-32.
Chen Y, Liu Q, Li W, Deng X, Yang B, Huang X. Association of prenatal and childhood environment smoking exposure with puberty timing: a systematic review and meta-analysis.
Environ.Health.Prev.Med. 2018;23:33-3.
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Menarche, menopause, and breast cancer risk: individual participant meta-analysis, including 118 964 women with breast cancer from 117 epidemiological studies. Lancet Oncol. 2012;13:1141-51.
Czajkowska M, Plinta R, Rutkowska M, Brzek A, Skrzypulec-Plinta V, Drosdzol-Cop A. Menstrual Cycle Disorders in Professional Female Rhythmic Gymnasts. Int.J.Environ.Res.Public.Health.
2019;16:10.3390/ijerph16081470.
Day FR, Elks CE, Murray A, Ong KK, Perry JR. Puberty timing associated with diabetes,
cardiovascular disease and also diverse health outcomes in men and women: the UK Biobank study. Sci.Rep. 2015;5:11208.
Day FR, Thompson DJ, Helgason H ym. Genomic analyses identify hundreds of variants associated with age at menarche and support a role for puberty timing in cancer risk. Nat.Genet.
2017;49:834-41.
De Leonibus C, Marcovecchio ML, Chiavaroli V, de Giorgis T, Chiarelli F, Mohn A. Timing of puberty and physical growth in obese children: a longitudinal study in boys and girls. Pediatr.Obes.
2014;9:292-9.
de Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54.
Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 2003;100:10972-6.
Decourt C, Robert V, Anger K ym. A synthetic kisspeptin analog that triggers ovulation and advances puberty. Sci.Rep. 2016;6:26908.
Delahanty RJ, Beeghly-Fadiel A, Long JR ym. Evaluation of GWAS-identified genetic variants for age at menarche among Chinese women. Hum.Reprod. 2013;28:1135-43.
Demerath EW, Liu CT, Franceschini N ym. Genome-wide association study of age at menarche in African-American women. Hum.Mol.Genet. 2013;22:3329-46.
Deng X, Li W, Luo Y, Liu S, Wen Y, Liu Q. Association between Small Fetuses and Puberty Timing: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int.J.Environ.Res.Public.Health.
2017;14:10.3390/ijerph14111377.
Di Giovanni I, Marcovecchio ML, Chiavaroli V, de Giorgis T, Chiarelli F, Mohn A. Being born large for gestational age is associated with earlier pubertal take-off and longer growth duration: a longitudinal study. Acta Paediatr. 2017;106:61-6.
dos Santos Silva I, De Stavola BL, Mann V, Kuh D, Hardy R, Wadsworth ME. Prenatal factors, childhood growth trajectories and age at menarche. Int.J.Epidemiol. 2002;31:405-12.
Dreyfus J, Jacobs DR, Mueller N ym. Age at Menarche and Cardiometabolic Risk in Adulthood: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study. J.Pediatr. 2015;167:344,52.e1.
Duan P, Wang ZM, Liu J, Wang LN, Yang Z, Tu P. Gene polymorphisms in RANKL/RANK/OPG pathway are associated with ages at menarche and natural menopause in Chinese women. BMC Womens Health 2015;15:32-3.
Dunger DB, Ahmed ML, Ong KK. Early and late weight gain and the timing of puberty.
Mol.Cell.Endocrinol. 2006;254-255:140-5.
Dunkel L. Hypotalamus-aivolisäke-sukupuolirauhasen toiminnan muutokset. [päivitetty 1.4.2010]
Välimäki M, Sane T, Dunkel L, toim. Endokrinologia. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim. 2009.
www.terveysportti.fi, artikkeli: end01502. Tekstiviite: (Dunkel 2010a)
Dunkel L. Normaalin kasvun vaiheet ja säätely. [päivitetty 19.4.2016]. Rajantie J, Heikinheimo M, Renko M, toim. Lastentaudit. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim. 2010. www.terveysportti.fi, artikkeli: lta00494. Tekstiviite: (Dunkel 2016)
Dunkel L. Somaattisen kehityksen vaiheet. [päivitetty 1.4.2010] Välimäki M, Sane T, Dunkel L, toim. Endokrinologia. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim. 2009. www.terveysportti.fi, artikkeli:
end01501. Tekstiviite: (Dunkel 2010b)
Ersoy B, Balkan C, Gunay T, Egemen A. The factors affecting the relation between the menarcheal age of mother and daughter. Child Care Health Dev. 2005;31:303-8.
Euling SY, Herman-Giddens ME, Lee PA ym. Examination of US puberty-timing data from 1940 to 1994 for secular trends: panel findings. Pediatrics 2008;121 Suppl 3:172.
Eyong ME, Ntia HU, Ikobah JM ym. Pattern of pubertal changes in Calabar, South South Nigeria.
Pan Afr.Med.J. 2018;31:20.
Feibelmann TC, Silva AP, Resende DC, Resende EA, Scatena LM, Borges Mde F. Puberty in a
sample of Brazilian schoolgirls: timing and anthropometric characteristics. Arch.Endocrinol.Metab.
2015;59:105-11.
Gavela-Perez T, Garces C, Navarro-Sanchez P, Lopez Villanueva L, Soriano-Guillen L. Earlier menarcheal age in Spanish girls is related with an increase in body mass index between pre-pubertal school age and adolescence. Pediatr.Obes. 2015;10:410-5.
Gavela-Perez T, Navarro P, Soriano-Guillen L, Garces C. High Prepubertal Leptin Levels Are Associated With Earlier Menarcheal Age. J.Adolesc.Health 2016;59:177-81.
German A, Shmoish M, Hochberg Z. Predicting pubertal development by infantile and childhood height, BMI, and adiposity rebound. Pediatr.Res. 2015;78:445-50.
Gohlke B, Woelfle J. Growth and puberty in German children: is there still a positive secular trend? Dtsch.Arztebl Int. 2009;106:377-82.
Grunnet LG, Hansen S, Hjort L ym. Adiposity, Dysmetabolic Traits, and Earlier Onset of Female Puberty in Adolescent Offspring of Women With Gestational Diabetes Mellitus: A Clinical Study Within the Danish National Birth Cohort. Diabetes Care 2017;40:1746-55.
He F, Guan P, Liu Q, Crabtree D, Peng L, Wang H. The relationship between obesity and body compositions with respect to the timing of puberty in Chongqing adolescents: a cross-sectional study. BMC Public Health 2017;17:664-1.
Huang JV, Leung GM, Schooling CM. The Association of Air Pollution With Pubertal Development:
Evidence From Hong Kong's "Children of 1997" Birth Cohort. Am.J.Epidemiol. 2017;185:914-23.
Hui LL, Lam HS, Leung GM, Schooling CM. Duration of puberty in preterm girls. Am.J.Hum.Biol.
2017;29:10.1002/ajhb.22963. Epub 2017 Jan 23.
Hui LL, Leung GM, Lam TH, Schooling CM. Premature birth and age at onset of puberty.
Epidemiology 2012;23:415-22.
Hui LL, Wong MY, Lam TH, Leung GM, Schooling CM. Infant growth and onset of puberty:
prospective observations from Hong Kong's "Children of 1997" birth cohort. Ann.Epidemiol.
2012;22:43-50.
Jansen EC, Marin C, Mora-Plazas M, Villamor E. Higher Childhood Red Meat Intake Frequency Is Associated with Earlier Age at Menarche. J.Nutr. 2016.
Jansen EC, Zhou L, Perng W ym. Vegetables and lean proteins-based and processed meats and refined grains -based dietary patterns in early childhood are associated with pubertal timing in a sex-specific manner: a prospective study of children from Mexico City. Nutr.Res. 2018;56:41-50.
Jääskeläinen J ja Dunkel L. Somaattisen kehityksen vaiheet. [päivitetty 19.4.2016]. Rajantie J, Heikinheimo M, Renko M, toim. Lastentaudit. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim. 2010.
www.terveysportti.fi, artikkeli: lta00241. Tekstiviite: (Jääskeläinen ja Dunkel 2016) Kale A, Deardorff J, Lahiff M ym. Breastfeeding versus formula-feeding and girls' pubertal development. Matern.Child Health J. 2015;19:519-27.
Karaolis-Danckert N, Buyken AE, Sonntag A, Kroke A. Birth and early life influences on the timing of puberty onset: results from the DONALD (DOrtmund Nutritional and Anthropometric
Longitudinally Designed) Study. Am.J.Clin.Nutr. 2009;90:1559-65.
Khadgawat R, Marwaha RK, Mehan N ym. Age of Onset of Puberty in Apparently Healthy School Girls from Northern India. Indian Pediatr. 2016;53:383-7.
Lalys L, Pineau JC. Age at menarche in a group of French schoolgirls. Pediatr.Int. 2014;56:601-4.
Ley SH, Li Y, Tobias DK ym. Duration of Reproductive Life Span, Age at Menarche, and Age at Menopause Are Associated With Risk of Cardiovascular Disease in Women. J.Am.Heart Assoc.
2017;6:10.1161/JAHA.117.006713.
Li W, Liu Q, Deng X ym. Association of prepubertal obesity with pubertal development in Chinese girls and boys: A longitudinal study. Am.J.Hum.Biol. 2018;30:e23195.
Lundeen EA, Norris SA, Martorell R ym. Early Life Growth Predicts Pubertal Development in South African Adolescents. J.Nutr. 2016;146:622-9.
Maisonet M, Christensen KY, Rubin C ym. Role of prenatal characteristics and early growth on pubertal attainment of British girls. Pediatrics 2010;126:591.
Malina RM, Baxter-Jones AD, Armstrong N ym. Role of intensive training in the growth and maturation of artistic gymnasts. Sports Med. 2013;43:783-802.
Mishra GD, Pandeya N, Dobson AJ ym. Early menarche, nulliparity and the risk for premature and early natural menopause. Hum.Reprod. 2017;32:679-86.
Morris DH, Jones ME, Schoemaker MJ, Ashworth A, Swerdlow AJ. Familial concordance for age at menarche: analyses from the Breakthrough Generations Study. Paediatr.Perinat.Epidemiol.
2011;25:306-11.
Noll JG, Trickett PK, Long JD ym. Childhood Sexual Abuse and Early Timing of Puberty.
J.Adolesc.Health 2017;60:65-71.
Ong KK, Ahmed ML, Dunger DB. Lessons from large population studies on timing and tempo of puberty (secular trends and relation to body size): the European trend. Mol.Cell.Endocrinol.
2006;254-255:8-12.
Ong KK, Elks CE, Li S ym. Genetic variation in LIN28B is associated with the timing of puberty.
Nat.Genet. 2009;41:729-33.
Papadimitriou A. The Evolution of the Age at Menarche from Prehistorical to Modern Times.
J.Pediatr.Adolesc.Gynecol. 2016;29:527-30.
Parent AS, Teilmann G, Juul A, Skakkebaek NE, Toppari J, Bourguignon JP. The timing of normal puberty and the age limits of sexual precocity: variations around the world, secular trends, and changes after migration. Endocr.Rev. 2003;24:668-93.
Pyun JA, Kim S, Cho NH ym. Genome-wide association studies and epistasis analyses of candidate genes related to age at menarche and age at natural menopause in a Korean population.
Menopause 2014;21:522-9.
Reinehr T, Bosse C, Lass N, Rothermel J, Knop C, Roth CL. Effect of Weight Loss on Puberty Onset in Overweight Children. J.Pediatr. 2017;184:143,150.e1.
Ritte R, Lukanova A, Tjonneland A ym. Height, age at menarche and risk of hormone receptor-positive and -negative breast cancer: a cohort study. Int.J.Cancer 2013;132:2619-29.
Ruth KS, Perry JR, Henley WE, Melzer D, Weedon MN, Murray A. Events in Early Life are Associated with Female Reproductive Ageing: A UK Biobank Study. Sci.Rep. 2016;6:24710.
Schuh SM, Kadie J, Rosen MP, Sternfeld B, Reijo Pera RA, Cedars MI. Links between age at
menarche, antral follicle count, and body mass index in African American and European American women. Fertil.Steril. 2019;111:122-31.
Sohn K. The Null Relation between Father Absence and Earlier Menarche. Hum.Nat. 2017;28:407-22.
Sorensen K, Juul A. BMI percentile-for-age overestimates adiposity in early compared with late maturing pubertal children. Eur.J.Endocrinol. 2015;173:227-35.
Sorensen S, Brix N, Ernst A, Lauridsen LLB, Ramlau-Hansen CH. Maternal age at menarche and pubertal development in sons and daughters: a Nationwide Cohort Study. Hum.Reprod.
2018;33:2043-50.
Srilanchakon K, Thadsri T, Jantarat C, Thengyai S, Nosoognoen W, Supornsilchai V. Higher phthalate concentrations are associated with precocious puberty in normal weight Thai girls.
J.Pediatr.Endocrinol.Metab. 2017;30:1293-8.
Sung S, Simpson JA, Griskevicius V, Kuo SI, Schlomer GL, Belsky J. Secure Infant-Mother
Attachment Buffers the Effect of Early-Life Stress on Age of Menarche. Psychol.Sci. 2016;27:667-74.
Tanikawa C, Okada Y, Takahashi A ym. Genome wide association study of age at menarche in the Japanese population. PLoS One 2013;8:e63821.
Tanner JM. Growth at adolescence. 2. ed., 5. print. painos. BlackwellOxford [u.a.]: 1962.
Tiitinen A. Kuukautiskierto. [päivitetty 1.4.2010]. Välimäki M, Sane T, Dunkel L, toim.
Endokrinologia. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim. 2009. www.terveysportti.fi, artikkeli:
end01702. Tekstiviite: (Tiitinen 2010)
Tommiska J, Wehkalampi K, Vaaralahti K, Laitinen EM, Raivio T, Dunkel L. LIN28B in constitutional delay of growth and puberty. J.Clin.Endocrinol.Metab. 2010;95:3063-6.
Toppari J, Juul A. Trends in puberty timing in humans and environmental modifiers.
Mol.Cell.Endocrinol. 2010;324:39-44.
van Weissenbruch MM, Engelbregt MJT, Veening MA, Delemarre-van de Waal, H A. Fetal nutrition and timing of puberty. Endocr Dev. 2005;8:15-33.
Villamor E, Jansen EC. Nutritional Determinants of the Timing of Puberty. Annu.Rev.Public Health 2016;37:33-46.
Wang M, Gong WW, Hu RY ym. Age at natural menopause and associated factors in adult women:
Findings from the China Kadoorie Biobank study in Zhejiang rural area. PLoS One 2018;13:e0195658.
Wang Y, Dinse GE, Rogan WJ. Birth weight, early weight gain and pubertal maturation: a longitudinal study. Pediatr.Obes. 2012;7:101-9.
Wang Z, Dang S, Xing Y, Li Q, Yan H. Correlation of body mass index levels with menarche in adolescent girls in Shaanxi, China: a cross sectional study. BMC Womens Health 2016;16:61-4.
Weghofer A, Kim A, Barad DH, Gleicher N. Age at menarche: a predictor of diminished ovarian function? Fertil.Steril. 2013;100:1039-43.