Tässä työssä suoritettiin rullapuristusajoja lääkeainetta sisältäneille ja pelkkää apuainetta sisältäneille jauheseoksille. Tutkimuksen tavoitteena oli integroida NIR-mittapää rullapuristimen sisään ja selvittää, voidaanko liikkuvasta nauhasta mitata tiheyttä ja lääkeainepitoisuutta monimuuttuja-analyysimenetel-miä hyödyntämällä. NIR-mittapää asennettiin onnistuneesti rullapuristimeen, mutta alkuperäistä oh-jainta jouduttiin modifioimaan, sillä liikkuva nauha tukki siipipyörän ja seinämän välisen raon. Tämän seurauksena nauha ei pystynyt kulkemaan anturin edestä vapaasti, jolloin ensimmäiset mittaukset epäonnistuivat. Muokatussa ohjainkonfiguraatiossa siipipyörä oli korvattu joustavalla harjalla, ja sen havaittiin toimivan halutulla tavalla. Muokattu ohjain pystyi onnistuneesti rajoittamaan nauhan liikettä, ja konfiguraatioon asennettu imuri ainakin jossain määrin vähentämään pölypilvien muodostumista anturin alueelle.
Spektridatan esikäsittelyllä ei vaikuttanut juurikaan olevan merkitystä kalibraatiomallin muodostami-seen, kun tiheyttä ja lääkeainepitoisuutta kuvattiin paikallaan suoritetuilla off-line-mittauksilla näyte-paloista. Ilman datan esikäsittelyä muodostettu kalibraatiomalli todettiin kuitenkin käyttökelvotto-maksi pitoisuuden ja tiheyden määrittämisessä in-line-datasta. Myös pelkkä pohjaviivan korjaus todet-tiin riittämättömäksi esikäsittelyksi, kun mallia verrattodet-tiin toimiviksi todettuihin SNV- tai derivaatta-esi-käsittelyihin tai niiden yhdistelmiin. Tästä voidaan päätellä, että liikkuvasta nauhasta mitattu spektri-data on hyvin vaihtelevaa, ja siten riittävän esikäsittelyn merkitys korostuu. Off-line-mittauksina suori-tetuissa simuloidun liikkeen mittauksissa havaittiin lisäksi, että lähes pölytön mittausympäristö ja va-kiona pidetty mittausetäisyys vähentää poikkeavien spektrien, ja siten virheellisten kuvauksien, mää-rää.
Kokonaisuutena voidaan todeta, että diffuusireflektanssiin perustuvalla NIR-menetelmällä pystytään mittaamaan nauhasta tiheyttä ja lääkeainepitoisuutta, mikä on linjassa aikaisempien tutkimusten kanssa (Gupta ym. 2005, Acevedo ym. 2012, Samanta ym. 2013). Työssä muodostettujen mallien ku-vaamistarkkuus oli hyvä näytepaloista ennustettaessa. Esimerkiksi suhteellinen tiheys pystyttiin määrit-tämään näytepaloista noin ± 0,02 yksikön tarkkuudella. Myös in-line-datasta kuvattaessa paraseta-molin massaosuus nauhassa pystyttiin kuvaamaan hyvällä tarkkuudella (noin ± 1 m/m-%) verrattuna
oletettuun massaosuuteen. Kirjallisuudessa tiheyttä kuvaavia malleja muodostettaessa kalibraatiosuo-ran R2 on ollut jopa 0,99 (Samanta ym. 2013), josta tässä tutkimuksessa jäätiin hieman. Työssä käytetyn tiheyden referenssimenetelmän tarkkuus ei ollut optimaalinen, sillä nauhanäytepalojen oletettiin ole-van suorakulmaisen särmiöiden muotoisia, vaikkakin ne oli leikattu vapaasti käsin ja niiden pinta oli uurteinen. Tarkan referenssimenetelmän puuttuessa myös lopullisen kalibraatiomallin tarkkuus oli ai-kaisemmin raportoitua heikompi. Tutkimuksessa ei myöskään kontrolloitu nauhanäytteiden tysolosuhteita, kuten esimerkiksi lämpötilaa ja kosteuspitoisuutta, joilla voi myös olla vaikutusta säily-tyksen jälkeen mitattuihin spektreihin (Samanta ym. 2013).
Keskeisin havainto tutkimuksesta oli se, että rullapuristusprosessin monitorointi on haastavaa, sillä pu-risteen ominaisuudet voivat vaihdella lyhyen ajan sisällä paljon, ja mittausolosuhteet ovat haastavat esimerkiksi läpivirtaavan jauheen ja useaan eri suuntaan kohdistuvan nauhan liikkeen takia. Näiden hankalien olosuhteiden takia luotettavan PLS-kalibraatiomallin luominen on vaikeaa, mutta ei mahdo-tonta. On tärkeää, että vaihtelevat mittausolosuhteet otetaan huomioon myös kalibraatiomallia luota-essa, jolloin voidaan parantaa mallin määritystarkkuutta. Työssä esitetyllä NIR-menetelmällä on poten-tiaalia teollisen mittakaavan rullapuristusprosessin monitoroinnissa menetelmän ei-invasiivisuuden, reaaliaikaisuuden ja nopeuden ansiosta. Erityisesti jatkuvatoimisessa valmistuksessa voitaisiin hyödyn-tää tässä työssä kuvattuja menetelmiä rullapuristustuotteen reaaliaikaisessa laadunvarmistuksessa, jonka perusteella tuote voidaan lähettää eteenpäin seuraavaan valmistusvaiheeseen. Työssä käytetystä rullapuristimesta oli poistettu hakkuri, joka murskaa puristetun nauhan rakeiksi. Hakkurin liike heilut-taa nauhaa myös ylemmässä osassa rullapuristinta, jossa NIR-anturi sijaitsisi, jolloin heiluvan liikkeen lisääntyminen voi vaikuttaa ohjaimen toimintaan ja siten mittauksen tarkkuuteen. Tässä työssä kehite-tyn ohjaimen tyylisellä konfiguraatiolla voidaan hallita nauhan liikettä ajon aikana, mutta työssä ei vielä testattu menetelmän toimivuutta hakkurin kanssa, joten ohjaimen toimivuus hakkurin kanssa tulisi var-mistaa lisätutkimuksilla.
Kirjallisuus
Acevedo D, Muliadi A, Giridhar A, Litster J, Romañach R: Evaluation of three approaches for real-time monitoring of roller compaction with near-infrared spectroscopy. AAPS PharmSciTech 13: 1005-1012, 2012
Alam MA, Shi Z, Drennen JK, Anderson CA: In-line monitoring and optimization of powder flow in a simulated continuous process using transmission near infrared spectroscopy. International Journal of Pharmaceutics 526: 199-208, 2017
Alcalà M, Blanco M, Bautista M, González JM: On-line monitoring of a granulation process by NIR spectroscopy. J Pharm Sci 99: 336-345, 2010
Alderborn G: Tablets and compaction. Kirjassa: Aulton's pharmaceutics: The design and manufacture of medicines. 4. painos, s. 505-549. Toim. Aulton M, Taylor K, Churchill Livingstone, Lontoo 2013
Amigo JM, Ravn C: Direct quantification and distribution assessment of major and minor components in pharmaceutical tablets by NIR-chemical imaging. Eur J Pharm Sci 37: 76-82, 2009
Andersson M, Josefson M, Langkilde FW, Wahlund K-: Monitoring of a film coating process for tablets using near infrared reflectance spectrometry. J Pharm Biomed Anal 20: 27-37, 1999
Aulton ME: Drying. Kirjassa: Aulton's pharmaceutics: The design and manufacture of medicines. 4.
painos, s. 487-503. Toim. Aulton ME, Taylor K, Churchill Livingstone, Lontoo 2013
Aulton ME, Summers MP: Powders, granules and granulation. Kirjassa: Aulton's pharmaceutics: The design and manufacture of medicines. 4. painos, s. 465-486. Toim. Aulton ME, Taylor K, Churchill Liv-ingstone, Lontoo 2013
Austin J, Gupta A, Mcdonnell R, Reklaitis GV, Harris MT: The use of near-infrared and microwave reso-nance sensing to monitor a continuous roller compaction process. Journal of Pharmaceutical Sciences 102: 1895-1904, 2013
Berntsson O, Danielsson L-, Lagerholm B, Folestad S: Quantitative in-line monitoring of powder blend-ing by near infrared reflection spectroscopy. Powder Technol 123: 185-193, 2002
Bindhumadhavan G, Seville JPK, Adams MJ, Greenwood RW, Fitzpatrick S: Roll compaction of a phar-maceutical excipient: Experimental validation of rolling theory for granular solids. Chemical Engineer-ing Science 60: 3891-3897, 2005
Blanco M, Bautista M, Alcalà M: API determination by NIR spectroscopy across pharmaceutical pro-duction process. AAPS PharmSciTech 9: 1130-1135, 2008
Blanco M, Alcalá M, González JM, Torras E: A process analytical technology approach based on near infrared spectroscopy: Tablet hardness, content uniformity, and dissolution test measurements of in-tact tablets. J Pharm Sci 95: 2137-2144, 2006
Blanco M, Eustaquio A, González JM, Serrano D: Identification and quantitation assays for intact tab-lets of two related pharmaceutical preparations by reflectance near-infrared spectroscopy: Validation of the procedure. J Pharm Biomed Anal 22: 139-148, 2000
Cahyadi C, Karande AD, Chan LW, Heng PWS: Comparative study of ei-destructive methods to quan-tify thickness of tablet coatings. International Journal of Pharmaceutics 398: 39-49, 2010
Chablani L, Taylor MK, Mehrotra A, Rameas P, Stagner WC: Inline real-time near-infrared granule moisture measurements of a continuous granulation-drying-milling process. AAPS PharmSciTech 12:
1050-1055, 2011
Ciurczak EW, Burns DA: Handbook of near-infrared analysis. 3. painos. CRC Press, Boca Raton 2007
Cogdill R, Drennen J: Near-infrared spectroscopy. Kirjassa: Spectroscopy of pharmaceutical solids. 1.
painos, s. 313-412. Toim. Brittain HG, CRC Press, New York 2006
Colón YM, Vargas J, Sánchez E, Navarro G, Romañach RJ: Assessment of robustness for a near-infrared concentration model for real-time release testing in a continuous manufacturing process. J Pharm In-nov 12: 14-25, 2017
Colón YM, Florian MA, Acevedo D, Méndez R, Romañach RJ: Near infrared method development for a continuous manufacturing blending process. J Pharm Innov 9: 291-301, 2014
Crowley ME, Hegarty A, McAuliffe MAP, O'Mahony GE, Kiernan L, Hayes K, Crean AM: Near-infrared monitoring of roller compacted ribbon density: Investigating sources of variation contributing to noisy spectral data. European Journal of Pharmaceutical Sciences 102: 103-114, 2017
Dagge L, Harr K, Paul M, Schnedl G: Classification of process analysis: Offline, atline, online, inline. Ce-ment International 7: 72-81, 2009
De Beer T, Vercruysse P, Burggraeve A, Quinten T, Ouyang J, Zhang X, Vervaet C, Remon JP, Baeyens WRG: In-line and real-time process monitoring of a freeze drying process using raman and NIR spec-troscopy as complementary process analytical technology (PAT) tools. Journal of Pharmaceutical Sci-ences 98: 3430-3446, 2009
De Beer T, Burggraeve A, Fonteyne M, Saerens L, Remon JP, Vervaet C: Near infrared and raman spec-troscopy for the in-process monitoring of pharmaceutical production processes. Int J Pharm 417: 32-47, 2011
De Leersnyder F, Peeters E, Djalabi H, Vanhoorne V, Van Snick B, Hong K, Hammond S, Liu AY,
Ziemons E, Vervaet C, De Beer T: Development and validation of an in-line NIR spectroscopic method for continuous blend potency determination in the feed frame of a tablet press. J Pharm Biomed Anal 151: 274-283, 2018
Dunn K: Process Improvement Using Data. s. 336-341. Kevin Dunn 3.3.2021. https://learn-che.org/pid/PID.pdf?60da13
El-Hagrasy AS, Drennen JK: A process analytical technology approach to near-infrared process control of pharmaceutical powder blending. part III: Quantitative near-infrared calibration for prediction of blend homogeneity and characterization of powder mixing kinetics. J Pharm Sci 95: 422-434, 2006
El-Hagrasy AS, Morris HR, D'Amico F, Lodder RA, Drennen JK: Near-infrared spectroscopy and imaging for the monitoring of powder blend homogeneity. J Pharm Sci 90: 1298-1307, 2001
Eriksson L, Byrne T, Johansson E, Trygg J, Vikström C: Multi- and megavariate data analysis. 3. painos.
MKS Umetrics AB, Malmö 2013
European pharmacopoeia. 5. painos, s. 3117-3120. Council of Europe, Strasbourg 2005
FDA :CGMPs for the 21st century - A risk-based approach., Food and Drug Administration, Maryland 2004
FDA: CGMPs for the 21st century - A risk-based approach., Food and Drug Administration, Maryland 2004a
FDA: Guidance for industry PAT — A framework for innovative pharmaceutical development, manufac-turing, and quality assurance., Food and Drug Administration, Rockville 2004b
Feng T, Wang F, Pinal R, Wassgren C, Carvajal MT: Investigation of the variability of NIR in-line moni-toring of roller compaction process by using fast fourier transform (FFT) analysis. AAPS PharmSciTech 9: 419-424, 2008
Findlay PW, Peck GR, Morris KR: Determination of fluidized bed granulation end point using near-in-frared spectroscopy and phenomenological analysis. Journal of Pharmaceutical Sciences 94: 604-612, 2005
Fonteyne M, Arruabarrena J, de Beer J, Hellings M, Van Den Kerkhof T, Burggraeve A, Vervaet C,
Remon JP, De Beer T: NIR spectroscopic method for the in-line moisture assessment during drying in a six-segmented fluid bed dryer of a continuous tablet production line: Validation of quantifying abili-ties and uncertainty assessment. J Pharm Biomed Anal 100: 21-27, 2014
Fonteyne M, Vercruysse J, De Leersnyder F, Van Snick B, Vervaet C, Remon JP, De Beer T: Process ana-lytical technology for continuous manufacturing of solid-dosage forms. Trends in Anaana-lytical Chemistry 67: 159-166, 2015
Frake P, Greenhalgh D, Grierson SM, Hempenstall JM, Rudd DR: Process control and end-point deter-mination of a fluid bed granulation by application of near infra-red spectroscopy. Int J Pharm 151: 75-80, 1997
Gendre C, Boiret M, Genty M, Chaminade P, Pean JM: Real-time predictions of drug release and end point detection of a coating operation by in-line near infrared measurements. Int J Pharm 421: 237-243, 2011
Gokhale R, Rivedi N: High-shear granulation. Kirjassa: Handbook of pharmaceutical granulation tech-nology. 3. painos, s. 183-203. Toim. Parikh DM, CRC Press, New York 2010
Gottfries J, Depui H, Fransson M, Jongeneelen M, Josefson M, Langkilde FW, Witte DT: Vibrational spectrometry for the assessment of active substance in metoprolol tablets: A comparison between transmission and diffuse reflectance near-infrared spectrometry. J Pharm Biomed Anal 14: 1495-1503, 1996
Green RL, Thurau G, Pixley NC, Mateos A, Reed RA, Higgins JP: In-line monitoring of moisture content in fluid bed dryers using near-IR spectroscopy with consideration of sampling effects on method ac-curacy. Anal Chem 77: 4515-4522, 2005
Guigon P, Simon O: Roll press design—influence of force feed systems on compaction. Powder Tech-nology 130: 41-48, 2003
Guigon P, Simon O, Saleh K, Bindhumadhavan G, J. Adams M, Seville JPK: Chapter 5 roll pressing. Kir-jassa: Handbook of powder technology: Volume 11 granulation. 1. painos, s. 255-288. Toim. Salman AD, Hounslow M, Seville J, Elsevier B.V, Oxford 2007
Gupta A, Peck GE, Miller RW, Morris KR: Nondestructive measurements of the compact strength and the particle-size distribution after milling of roller compacted powders by near-infrared spectroscopy.
Journal of Pharmaceutical Sciences 93: 1047-1053, 2004
Gupta A, Peck GE, Miller RW, Morris KR: Real-time near-infrared monitoring of content uniformity, moisture content, compact density, tensile strength, and young's modulus of roller compacted pow-der blends. Journal of Pharmaceutical Sciences 94: 1589-1597, 2005
Gupta A, Austin J, Davis S, Harris M, Reklaitis G: A novel microwave sensor for real-time online moni-toring of roll compacts of pharmaceutical powders Online—A comparative case study with NIR. Jour-nal of Pharmaceutical Sciences 104: 1787-1794, 2015
Hailey PA, Doherty P, Tapsell P, Oliver T, Aldridge PK: Automated system for the on-line monitoring of powder blending processes using near-infrared spectroscopy part I. system development and control.
J Pharm Biomed Anal 14: 551-559, 1996
Huang J, Romero-Torres S, Moshgbar M: Practical considerations in data pre-treatment for NIR and raman spectroscopy. American Pharmaceutical Review 13: 166-127, 2010
ICH: Pharmaceutical development Q8 (R2). ICH Harmonised Tripartite Guideline 8: 1–24, 2009
Iyer M, Morris HR, Drennen JK: Solid dosage form analysis by near infrared spectroscopy: Comparison of reflectance and transmittance measurements including the determination of effective sample mass.
Journal of Near infrared Spectroscopy 10: 233-245, 2002
Jamrógiewicz M: Application of the near-infrared spectroscopy in the pharmaceutical technology.
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 66: 1-10, 2012
Järvinen K, Hoehe W, Järvinen M, Poutiainen S, Juuti M, Borchert S: In-line monitoring of the drug con-tent of powder mixtures and tablets by near-infrared spectroscopy during the continuous direct com-pression tableting process. Eur J Pharm Sci 48: 680-688, 2013
Jørgensen A, Rantanen J, Karjalainen M, Khriachtchev L, Räsänen E, Yliruusi J: Hydrate formation dur-ing wet granulation studied by spectroscopic methods and multivariate analysis. Pharm Res 19: 1285-1291, 2002
Khinast J, Bresciani M: Continuous manufacturing: Definitions and engineering principles. Kirjassa:
Continuous manufacturing of pharmaceuticals. 1. painos, s. 1-31. Toim. Rantanen J, Kleinebudde P, Khinast J, John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, UK 2017
Khorasani M, Amigo JM, Sonnergaard J, Olsen P, Bertelsen P, Rantanen J: Visualization and prediction of porosity in roller compacted ribbons with near-infrared chemical imaging (NIR-CI). Journal of Phar-maceutical and Biomedical Analysis 109: 11-17, 2015a
Khorasani M, Amigo JM, Sun CC, Bertelsen P, Rantanen J: Near-infrared chemical imaging (NIR-CI) as a process monitoring solution for a production line of roll compaction and tableting. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 93: 293-302, 2015b
Khorasani M, Amigo JM, Bertelsen P, Sun CC, Rantanen J: Process optimization of dry granulation based tableting line: Extracting physical material characteristics from granules, ribbons and tablets us-ing near-IR (NIR) spectroscopic measurement. Powder Technology 300: 120-125, 2016
Kirsch JD, Drennen JK: Near-infrared spectroscopic monitoring of the film coating process. Pharma-ceutical Research 13: 234, 1996
Kirsch JD, Drennen JK: Nondestructive tablet hardness testing by near-infrared spectroscopy: A new and robust spectral best-fit algorithm. J Pharm Biomed Anal 19: 351-362, 1999
Kleinebudde P: Roll compaction/dry granulation: Pharmaceutical applications. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 58: 317-326, 2004
Kogermann K, Aaltonen J, Strachan CJ, Pöllänen K, Heinämäki J, Yliruusi J, Rantanen J: Establishing quantitative in-line analysis of multiple solid-state transformations during dehydration. J Pharm Sci 97:
4983-4999, 2008
Lee SL, O’Connor TF, Yang X, Cruz CN, Chatterjee S, Madurawe RD, Moore CMV, Yu LX, Woodcock J:
Modernizing pharmaceutical manufacturing: From batch to continuous production. J Pharm Innov 10:
191-199, 2015
Liew CV, Karande AD, Heng PWS: In-line quantification of drug and excipients in cohesive powder blends by near infrared spectroscopy. Int J Pharm 386: 138-148, 2010
Lim H, Dave VS, Kidder L, Neil Lewis E, Fahmy R, Hoag SW: Assessment of the critical factors affecting the porosity of roller compacted ribbons and the feasibility of using NIR chemical imaging to evaluate the porosity distribution. International Journal of Pharmaceutics 410: 1-8, 2011
Lyon RC, Lester DS, Lewis EN, Lee E, Yu LX, Jefferson EH, Hussain AS: Near-infrared spectral imaging for quality assurance of pharmaceutical products: Analysis of tablets to assess powder blend homoge-neity. AAPS PharmSciTech 3: 1-15, 2002
Martinetz MC, Karttunen A, Sacher S, Wahl P, Ketolainen J, Khinast JG, Korhonen O: RTD-based mate-rial tracking in a fully-continuous dry granulation tableting line. International Journal of Pharmaceutics 547: 469-479, 2018
Martínez L, Peinado A, Liesum L, Betz G: Use of near-infrared spectroscopy to quantify drug content on a continuous blending process: Influence of mass flow and rotation speed variations. Eur J Pharm Biopharm 84: 606-615, 2013
McCarthy WJ, Kemeny GJ: Fourier transform spectrophotometers in the near-infrared. Kirjassa: Hand-book of near-infrared analysis. 3. painos, s. 79-91. Toim. Burns DA, Ciurczak EW, CRC Press, Boca Ra-ton 2008
Miller RW: Roller compaction technology. Kirjassa: Handbook of pharmaceutical granulation technol-ogy. 3. painos, s. 163-182. Toim. Parikh DM, CRC Press, New York 2010
Moes JJ, Ruijken MM, Gout E, Frijlink HW, Ugwoke MI: Application of process analytical technology in tablet process development using NIR spectroscopy: Blend uniformity, content uniformity and coating thickness measurements. Int J Pharm 357: 108-118, 2008
Morin G, Briens L: A comparison of granules produced by high-shear and fluidized-bed granulation methods. AAPS PharmSciTech 15: 1039-1048, 2014
Morisseau KM, Rhodes CT: Near-infrared spectroscopy as a nondestructive alternative to conventional tablet hardness testing. Pharm Res 14: 108-111, 1997
Morris KR, Stowell JG, Byrn SR, Placette AW, Davis TD, Peck GE: Accelerated fluid bed drying using NIR monitoring and phenomenological modeling. Drug Dev Ind Pharm 26: 985-988, 2000
Myerson AS, Krumme M, Nasr M, Thomas H, Braatz RD: Control systems engineering in continuous pharmaceutical manufacturing. Journal of Pharmaceutical Sciences 104: 832-839, 2015
Nieuwmeyer FJS, Damen M, Gerich A, Rusmini F, Van Der Voort Maarschalk, K., Vromans H: Granule characterization during fluid bed drying by development of a near infrared method to determine wa-ter content and median granule size. Pharm Res 24: 1854-1861, 2007
Pauli V, Roggo Y, Kleinebudde P, Krumme M: Real-time monitoring of particle size distribution in a continuous granulation and drying process by near infrared spectroscopy. Eur J Pharm Biopharm 141:
90-99, 2019
Pawar P, Wang Y, Keyvan G, Callegari G, Cuitino A, Muzzio F: Enabling real time release testing by NIR prediction of dissolution of tablets made by continuous direct compression (CDC). Int J Pharm 512:
96-107, 2016
Peinado A, Hammond J, Scott A: Development, validation and transfer of a near infrared method to determine in-line the end point of a fluidised drying process for commercial production batches of an approved oral solid dose pharmaceutical product. J Pharm Biomed Anal 54: 13-20, 2011
Pérez-Ramos J, Findlay W, Peck G, Morris K: Quantitative analysis of film coating in a pan coater based on in-line sensor measurements. AAPS PharmSciTech 6: 127-136, 2005
Porep JU, Kammerer DR, Carle R: On-line application of near infrared (NIR) spectroscopy in food pro-duction. Trends in Food Science & Technology 46: 211-230, 2015
Porter SC: Coating of tablets and multiparticulates. Kirjassa: Aulton's pharmaceutics: The design and manufacture of medicines. 4. painos, s. 567-582. Toim. Aulton ME, Taylor K, Churchill Livingstone, Lon-too 2013
Quyet PV, Samanta AK, Liew CV, Chan LW, Heng PWS: A prediction model for monitoring ribbed roller compacted ribbons. Journal of Pharmaceutical Sciences 102: 2667-2678, 2013
Rantanen J, Känsäkoski M, Tenhunen J, Lehtonen S, Suhonen J, Rajalahti T, Mannermaa J-, Yliruusi J:
Next generation fluidized bed granulator automation. AAPS PharmSciTech 1: 26-36, 2000a
Rantanen J, Känsäkoski M, Tenhunen J, Räsänen E, Mannermaa J-, Yliruusi J: In-line moisture measure-ment during granulation with a four-wavelength near infrared sensor: An evaluation of particle size and binder effects. Eur J Pharm Biopharm 50: 271-276, 2000b
Raval N, Tambe V, Maheshwari R, Deb P, Tekade R: Scale-up studies in pharmaceutical products devel-opment. Kirjassa: Dosage form design considerations. 1. painos, s. 669-700. Toim. Tekade R, Academic Press, Cambridge 2018
Ravn C, Skibsted E, Bro R: Near-infrared chemical imaging (NIR-CI) on pharmaceutical solid dosage forms—Comparing common calibration approaches. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analy-sis 48: 554-561, 2008
Reich G: Near-infrared spectroscopy and imaging: Basic principles and pharmaceutical applications.
Advanced Drug Delivery Reviews 57: 1109-1143, 2005
Rinnan Å, Berg Fvd, Engelsen SB: Review of the most common pre-processing techniques for near-infrared spectra. TrAC, Trends in Analytical Chemistry 28: 1201-1222, 2009
Roggo Y, Chalus P, Maurer L, Lema-Martinez C, Edmond A, Jent N: A review of near infrared spectros-copy and chemometrics in pharmaceutical technologies. J Pharm Biomed Anal 44: 683-700, 2007
Räsänen E, Rantanen J, Jørgensen A, Karjalainen M, Paakkari T, Yliruusi J: Novel identification of pseu-dopolymorphic changes of theophylline during wet granulation using near infrared spectroscopy.
Journal of Pharmaceutical Sciences 90: 389-396, 2001
Römer M, Heinämäki J, Miroshnyk I, Kivikero N, Sandler N, Rantanen J, Yliruusi J: Phase transformation of erythromycin A dihydrate during fluid bed drying. Journal of Pharmaceutical Sciences 97: 4020-4029, 2008
Samanta AK, Karande AD, Ng KY, Heng PWS: Application of near-infrared spectroscopy in real-time monitoring of product attributes of ribbed roller compacted flakes. AAPS PharmSciTech 14: 86-100, 2013
Sekulic SS, Wakeman J, Doherty P, Hailey PA: Automated system for the on-line monitoring of powder blending processes using near-infrared spectroscopy. part II. qualitative approaches to blend evalua-tion. J Pharm Biomed Anal 17: 1285-1309, 1998
Sekulic SS, Ward II HW, Brannegan DR, Stanley ED, Evans CL, Sciavolino ST, Hailey PA, Aldridge PK:
On-line monitoring of powder blend homogeneity by near-infrared spectroscopy. Anal Chem 68: 509-513, 1996
Shi Z, Cogdill RP, Short SM, Anderson CA: Process characterization of powder blending by near-infra-red spectroscopy: Blend end-points and beyond. J Pharm Biomed Anal 47: 738-745, 2008
Siesler HW: Basic principles of near-infrared spectroscopy. Kirjassa: Handbook of near-inrared analysis.
3. painos, s. 7-20. Toim. Burns DA, Ciurczak EW, CRC Press, Boca Raton 2008
Soh JLP, Boersen N, Carvajal MT, Morris KR, Peck GE: Importance of raw material attributes for model-ing ribbon and granule properties in roller compaction: Multivariate analysis on roll gap and NIR spec-tral slope as process critical control parameters. J Pharm Innov 2: 106-124, 2007
Sulub Y, Wabuyele B, Gargiulo P, Pazdan J, Cheney J, Berry J, Gupta A, Shah R, Wu H, Khan M: Real-time on-line blend uniformity monitoring using near-infrared reflectance spectrometry: A noninvasive off-line calibration approach. J Pharm Biomed Anal 49: 48-54, 2009
Teng Y, Qiu Z, Wen H: Systematical approach of formulation and process development using roller
Teng Y, Qiu Z, Wen H: Systematical approach of formulation and process development using roller