Khoonsarin ym. (2019) tutkimuksessa tarkasteltiin erilaisten inflammatorisiin mekanismeihin ja transduktioon liittyvien proteiinien pitoisuuksia fibromyalgiasta kärsivillä. Tutkimuksessa löydettiin 10 erilaista proteiinia, jotka erosivat merkittävästi verratessa fibromyalgiapotilaita reumapotilaisiin ja terveisiin verrokkeihin. Khoonsarin ym. (2018) tutkimuksessa löydettiin 4 erilaista proteiinia, joiden pitoisuudet olivat muuttuneet fibromyalgiasta kärsivillä terveisiin verrokkeihin verratessa. Lisäksi Olaussonin ym. (2017) tutkimuksessa havaittiin 11 apoptoottiseen säätelyyn, anti-inflammatorisiin- sekä anti-oksidatiivisiin prosesseihin liittyvää proteiinia, jotka kykenivät monimuuttujamalleissa erottelemaan fibromyalgiapotilaat terveistä kontrolleista. Näiden tutkimusten mukaan muutokset aivo-selkäydinnesteen proteiineissa fibromyalgiassa ovat melko maltillisia, mutta monimuuttujamalleissa pienetkin muutokset voivat yhdessä ohjata oikeaan lopputulokseen. Eräs huomionarvoinen
fibromyalgiaan liittyvä tutkimus on Natelsonin ym. (2017) tutkimus, jossa tarkasteltiin magneettiresonanssikuvauksella fibromyalgiasta kärsivien potilaiden aivokammioiden laktaatti- eli maitohappotasoja. Kaikilla 49:llä potilaalla laktaattitasot olivat kohonneet kontrolliryhmään nähden. Tämän perusteella magneettiresonanssikuvaus voi olla fibromyalgiaa diagnosoitaessa biokemiallisia markkereita yksiselitteisempi ja tehokkaampi lähde mikäli siihen riittää resursseja.
5 YHTEENVETO
*= selkeä yhteys kipuun
Kaavio 2. Yhteenveto aivo-selkäydinnesteen neuropaattisen kivun biomarkkereista.
Tämän kirjallisuuskatsauksen tavoitteena oli löytää aivo-selkäydinnesteen perifeerisen kroonisen neuropaattisen kivun biomarkkerit, jotta kivun arviointiin saataisiin objektiivisuutta ja kiputilojen diagnostiikkaan sekä hoitoon tehokkuutta. Tuloksia arvioitaessa esille nousi ero inflammaation ja varsinaisten kivun markkerien välillä.
Kaikilla tutkituilla markkereilla voi olla rooli neuropaattisten kiputilojen biomarkkereina, mutta erityisesti huomio on syytä kohdistaa itse kipuun liittyviin markkereihin.
Löydöksiä voidaan pitää alustavana arviona siitä mitä aivo-selkäydinnesteestä kannattaa tutkia (kaavio 2). Aihe on melko tuore ja katsauksessa käytetty kirjallisuus suhteellisen rajallista. Jatkotutkimuksissa tulisi paneutua erityisesti kipuun liitettyihin markkereihin, kuten hemopeksiiniin ja lysofosfolipideihin. Mikäli yhteys kipuun vahvistuisi myös jatkotutkimuksissa, olisi objektiivinen biomarkkeri neuropaattiselle kivulle löytynyt.
6 LÄHTEET
Alexander GM, Perreault MJ, Reichenberger ER, Schwartzman RJ. Changes in immune and glial markers in the CSF of patients with Complex Regional Pain Syndrome. Brain Behav Immun. 2007 Jul;21(5):668-76.
Brisby H, Olmarker K, Larsson K, Nutu M, Rydevik B. Proinflammatory cytokines in cerebrospinal fluid and serum in patients with disc herniation and sciatica. Eur Spine J.
2002 Feb;11(1):62-6.
Bäckryd E, Edström S, Gerdle B, Ghafouri B. Do fragments and glycosylated isoforms of alpha-1-antitrypsin in CSF mirror spinal pathophysiological mechanisms in chronic peripheral neuropathic pain? An exploratory, discovery phase study. BMC Neurol. 2018 Aug 16;18(1):116.
Bäckryd E, Lind AL, Thulin M, Larsson A, Gerdle B, Gordh T. High levels of cerebrospinal fluid chemokines point to the presence of neuroinflammation in peripheral neuropathic pain: a cross-sectional study of 2 cohorts of patients compared with healthy controls. Pain. 2017 Dec;158(12):2487-2495.
Bäckryd E, Ghafouri B, Larsson B, Gerdle B. Do low levels of beta-endorphin in the cerebrospinal fluid indicate defective top-down inhibition in patients with chronic neuropathic pain? A cross-sectional, comparative study. Pain Med. 2014 Jan;15(1):111-9.
Cornefjord M, Nyberg F, Rosengren L, Brisby H. Cerebrospinal fluid biomarkers in experimental spinal nerve root injury. Spine (Phila Pa 1976). 2004 Sep 1;29(17):1862-8.
Das B, Conroy M, Moore D, Lysaght J, McCrory C. Human dorsal root ganglion pulsed radiofrequency treatment modulates cerebrospinal fluid lymphocytes and neuroinflammatory markers in chronic radicular pain. Brain Behav Immun. 2018 May;70:157-165.
Denda H, Kimura S, Yamazaki A, Hosaka N, Takano Y, Imura K, Yajiri Y, Endo N.
Clinical significance of cerebrospinal fluid nitric oxide concentrations in degenerative cervical and lumbar diseases. Eur Spine J. 2011 Apr;20(4):604-11.
Eisenach JC, Thomas JA, Rauck RL, Curry R, Li X. Cystatin C in cerebrospinal fluid is not a diagnostic test for pain in humans. Pain. 2004 Feb;107(3):207-212.
Hayakawa K, Kurano M, Ohya J, Oichi T, Kano K, Nishikawa M, Uranbileg B, Kuwajima K, Sumitani M, Tanaka S, Aoki J, Yatomi Y, Chikuda H. Lysophosphatidic acids and their substrate lysophospholipids in cerebrospinal fluid as objective biomarkers for evaluating the severity of lumbar spinal stenosis. Sci Rep. 2019 Jun 24;9(1):9144.
IASP. Terminology. International Association for the Study of Pain, 2018 (viitattu
18.3.2021). Saatavilla internetissä:
https://www.iasp-pain.org/Education/Content.aspx?ItemNumber=1698.
Jungen MJ, Ter Meulen BC, van Osch T, Weinstein HC, Ostelo RWJG. Inflammatory biomarkers in patients with sciatica: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord.
2019 Apr 9;20(1):156.
Jönsson M, Gerdle B, Ghafouri B, Bäckryd E. The inflammatory profile of cerebrospinal fluid, plasma, and saliva from patients with severe neuropathic pain and healthy controls-a pilot study. BMC Neurosci. 2021 Feb 1;22(1):6.
Khoonsari PE, Ossipova E, Lengqvist J, Svensson CI, Kosek E, Kadetoff D, Jakobsson PJ, Kultima K, Lampa J. The human CSF pain proteome. J Proteomics. 2019 Jan 6;190:67-76.
Khoonsari PE, Musunri S, Herman S, Svensson CI, Tanum L, Gordh T, Kultima K.
Systematic analysis of the cerebrospinal fluid proteome of fibromyalgia patients. J Proteomics. 2019 Jan 6;190:35-43.
Kipu. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Anestesiologiyhdistyksen ja Suomen Yleislääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä.
Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2015 (viitattu 11.12.2020). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Kalso E, Haanpää M, Hamunen K, Kontinen V, Vainio A. Kipu. (4. painos). Duodecim Oppiportti: Kustannus Oy Duodecim 2018.
Lim TKY, Anderson KM, Hari P, Di Falco M, Reihsen TE, Wilcox GL, Belani KG, LaBoissiere S, Pinto MR, Beebe DS, Kehl LJ, Stone LS. Evidence for a Role of Nerve Injury in Painful Intervertebral Disc Degeneration: A Cross-Sectional Proteomic Analysis of Human Cerebrospinal Fluid. J Pain. 2017 Oct;18(10):1253-1269.
Lind AL, Wu D, Freyhult E, Bodolea C, Ekegren T, Larsson A, Gustafsson MG, Katila L, Bergquist J, Gordh T, Landegren U, Kamali-Moghaddam M. A Multiplex Protein Panel Applied to Cerebrospinal Fluid Reveals Three New Biomarker Candidates in ALS but None in Neuropathic Pain Patients. PLoS One. 2016 Feb 25;11(2):e0149821.
Ludwig J, Binder A, Steinmann J, Wasner G, Baron R. Cytokine expression in serum and cerebrospinal fluid in non-inflammatory polyneuropathies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Nov;79(11):1268-73.
Lundborg C, Hahn-Zoric M, Biber B, Hansson E. Glial cell line-derived neurotrophic factor is increased in cerebrospinal fluid but decreased in blood during long-term pain. J Neuroimmunol. 2010 Mar 30;220(1-2):108-13.
Marchi A, Vellucci R, Mameli S, Rita Piredda A, Finco G. Pain biomarkers. Clin Drug Investig. 2009;29 Suppl 1:41-6.
Munts AG, Zijlstra FJ, Nibbering PH, Daha MR, Marinus J, Dahan A, van Hilten JJ.
Analysis of cerebrospinal fluid inflammatory mediators in chronic complex regional pain syndrome related dystonia. Clin J Pain. 2008 Jan;24(1):30-4.
Natelson B, Vu D, Coplan J, Mao X, Blate M, Kang G, Soto E, Kapusuz T, Shungu D.
Elevations of Ventricular Lactate Levels Occur in Both Chronic Fatigue Syndrome and Fibromyalgia. Fatigue. 2007; 5(1):15-20.
Ohtori S, Suzuki M, Koshi T, Takaso M, Yamashita M, Inoue G, Yamauchi K, Orita S, Eguchi Y, Kuniyoshi K, Ochiai N, Kishida S, Nakamura J, Aoki Y, Ishikawa T, Arai G, Miyagi M, Kamoda H, Suzuki M, Toyone T, Takahashi K. Proinflammatory cytokines in the cerebrospinal fluid of patients with lumbar radiculopathy. Eur Spine J. 2011 Jun;20(6):942-6.
Ohya J, Chikuda H, Kato S, Hayakawa K, Oka H, Takeshita K, Tanaka S, Ogata T.
Elevated levels of phosphorylated neurofilament heavy subunit in the cerebrospinal fluid of patients with lumbar spinal stenosis: preliminary findings. Spine J. 2015 Jul 1;15(7):1587-92.
Olausson P, Ghafouri B, Bäckryd E, Gerdle B. Clear differences in cerebrospinal fluid proteome between women with chronic widespread pain and healthy women - a multivariate explorative cross-sectional study. J Pain Res. 2017 Mar 13;10:575-590.
doi: 10.2147/JPR.S125667.
Raffaeli W, Samolsky Dekel BG, Landuzzi D, Caminiti A, Righetti D, Balestri M, Montanari F, Romualdi P, Candeletti S. Nociceptin levels in the cerebrospinal fluid of chronic pain patients with or without intrathecal administration of morphine. J Pain Symptom Manage. 2006 Oct;32(4):372-7.
Royds J, Conroy MJ, Dunne MR, Cassidy H, Matallanas D, Lysaght J, McCrory C.
Examination and characterisation of burst spinal cord stimulation on cerebrospinal fluid cellular and protein constituents in patient responders with chronic neuropathic pain - A Pilot Study. J Neuroimmunol. 2020 Jul 15;344:577249.
Sisignano M, Lötsch J, Parnham MJ, Geisslinger G. Potential biomarkers for persistent and neuropathic pain therapy. Pharmacol Ther. 2019 Jul;199:16-29.
Tracey I, Woolf CJ, Andrews NA. Composite Pain Biomarker Signatures for Objective Assessment and Effective Treatment. Neuron. 2019 Mar 6;101(5):783-800.
Woolf CJ. What is this thing called pain? J Clin Invest. 2010;120(11):3742-3744.
Zin CS, Nissen LM, O'Callaghan JP, Moore BJ, Smith MT. Preliminary study of the plasma and cerebrospinal fluid concentrations of IL-6 and IL-10 in patients with chronic pain receiving intrathecal opioid infusions by chronically implanted pump for pain management. Pain Med. 2010 Apr;11(4):550-61.