Ajankohtaista FinnDiane-tutkimuksesta
Lena Thorn
LT, dos., yleislääketieteen erikoislääkäri FinnDiane-tutkimus
Helsingin yliopisto, HUS, Sipoon kunta, Folkhälsanin tutkimuskeskus Suomen Nefrologiyhdistyksen Syyskokous, 22.11.2019, Lappeenranta
The FinnDiane Study
Sidonnaisuudet
• Työsuhteet:
• Tutkimusjohtaja, Yleislääketieteen ja perusterveydenhuollon yksikkö, HY
• Vs. Ylilääkäri, Perusterveydenhuollon yksikkö, HUS
• Terveyskeskuslääkäri, diabetesvastuulääkäri, Sipoon kunta
• Tutkimus:
• Folkhälsanin tutkimuskeskus
• Helsingin yliopisto, tutkimusohjelmayksikkö
• HUS Vatsakeskus, nefrologia
• Apurahat:
• Diabetestutkimussäätiö
• Finska läkaresällskapet
• Medicinska understödsföreningen Liv och Hälsa
• Wilhelm och Else Stockmanns stiftelse
• Matka-apuraha 2019, Diabetestutkijat ja diabetologit ry (Eli Lilly)
• Luottamustehtävät:
• Finska läkaresällskapet, hallituksen jäsen
• Lääkäri 2020-johtoryhmän jäsen
Rakenne
• Aivoverenkiertohäiriöt
• Diabeettinen nefropatia - ”ajankohtaista” ja ajankohtaista
Aivoverenkiertohäiriöt
Aivohalvaus
Aivoverenvuoto
Aivoinfarkti
Riskitekijät
• Ikä
• Verenpaine
• FA
• Tupakointi
• Diabetes
• Obesiteetti, MBO, insuliiniresistenssi
Aivohalvaus tyypin 1 diabeteksessa
• Riski on 5-kertianen vrt. ei-diabetesta sairastavat 1
• Alle 50 vuotiailla riski on 20-kertainen 2
• Rekisteritutkimuksissa tunnistetut riskitekijät: nefropatia 3
• Seurantatutkimuksessa tunnistetut riskitekijät: nefropatia, diabeteksen kesto, non-HDL-kolesteroli 4
1
Janghorbani et al, Diabetes Care 2007 30:1730-5;
2Sundquist et al, Diabetic Medicine 2006 23:1261-7;
3Sundquist et al, Diabetic Medicine 2006 23:1261-7, Tuomilehto et al,
Diabetologia 1998 41:784-90 ;
4Secrest et al, Diab Vasc Res 2013 10:3-10
Aivohalvausten ilmaantuvuus
Hägg et al, Diabetes Care 2013;36:4140-6
Ilmaantuvuus/
100 000 henkilövuotta (95% CI)
Aivohalvaus 406 (344-477)
Aivoinfarkti 286 (234-347)
Lakunainfarkti 158 (120-204)
Aivoverenvuoto 120 (87-161)
1.00
0.95
0.90
0.85
0.80
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0
Retinopatia P < 0,001
Ei nefropatiaa Ei retinopatiaa
Nefropatia P < 0,001
Sekä nefro- että retinopatiaa P < 0,001
Seuranta-aika (vuotta)
Aivohalvauksen riskitekijät
Hägg et al, Stroke 2014;45:2558-62
Aivoinfarkti
HR (95 % CI) P-arvo
Diabeteksen kesto (v) 1,06 (1,04-1,08) <0,001 Nefropatia (kyllä/ei) 2,81 (1,75-4,51) <0,001
SBP (mmHg) 1,02 (1,01-1,03) <0,001
Tupakointi (kyllä/ei) 1,93 (1,23-3,02) 0,004
HbA 1c (%) 1,23 (1,06-1,41) 0,005
Muut mallissa olleet muuttujat: sukupuoli, vyötärömitta, DBP, Trigly, LDL, HDL, koronaaritauti ja retinopatia
Aivoverenvuoto
HR (95 % CI) P-arvo
BMI (kg/m 2 ) 0,89 (0,81-0,98) 0,016
Nefropatia (kyllä/ei) 2,77 (1,20-6,42) 0,017
SBP (mmHg) 1,02 (1,00-1,03) 0,019
Retinopatia (kyllä/ei) 2,99 (1,18-7,55) 0,021
Muut mallissa olleet
muuttujat: diabeteksen
kesto, DBP, Trigly ja
tupakointi
Verenpaineen vaikutus aivohalvausriskiin
Hägg-Holmberg et al, Cardiovasc diabetol 2019; 18:88
Verenpaineen vaikutus aivohalvausriskiin
Hägg-Holmberg et al, Cardiovasc diabetol 2019; 18:88
Ennuste ensimmäisen aivohalvauksen jälkeen
Hägg-Holmberg et al, Diabetes Care 2017;40:1394-1400 P<0.05
Aivohalvaustyypin mukaan Munuaistaudin vaikeusasteen mukaan
*P<0,05, vrt stage 1
†P<0,05, vrt stage 5
Aivojen pienten suonten tauti
• Liittyy ikääntymiseen sekä vaskulaarisiin riskitekijöihin
• MRI osoittaa seuraukset eikä itse verisuonimuutoksia
• Tutkittavat MRI-parametrit:
• Lakunainfarktit
• Mikrovuodot
• Valkean aineen muutokset (WMH)
1
Wardlaw et al, Lancet neurol 2013 12:822-38
Tyypin 1 diabetes vs. verrokit
Thorn et al, Diabetes Care 2019;42:327-30
T1D N=191
Verrokit N=30
P-arvo
Naisia, N (%) 101 (53) 17 (57) 0,699
Ikä, v 40 (33-45) 38 (31-43) 0,443
Albuminuria, (%) 16 0 0,232
Retinopatia, (%) 22 0 0,002
Koronaaritauti, (%) 0,5 0 1,000
Tupakointi, (%) 8 17 0,118
Aivojen MRI-löydökset
Thorn et al, Diabetes Care 2019;42:327-30
T1D N=191
Verrokit N=30
P-arvo
Pienten suonten tauti (%) 35 10 0,005
Mikrovuotoja (%) 24 3,3 0,008
Vuotojen määrä 1
2
≥3
60 13 27
100 0 0
1,000
WMH (%) 17 6,7 0,182
Lakunainfarkti (%) 2,1 0 1,000
Karotisstenoosi (%) 1,0 0 1,000
Muu löydös (%) 10 13 0,751
“Normaali” MRI (%) 56 80 0,013
Mikrovuodot
Thorn et al, Diabetes Care 2019;42:327-30
Mikrovuotoja N=45
Ei mikrovuotoja N=146
P-arvo
Naisia, N (%) 51 53 0,786
Ikä, v 41 (35-47) 40 (33-44) 0,082
HbA 1c , mmol/mol 67 ± 12 65 ± 12 0,410
SBP, mmHg 135 ± 17 129 ± 13 0,009
Verenpainelääkitys, (%) 49 32 0,033
Albuminuria, (%) 27 12 0,021
OR (95 % CI) P-arvo
SBP, /1 mmHg 1,03 (1,00-1,05) 0,035
Diabeettinen nefropatia
Albuminurian merkitys?
CKD ilman albuminuriaa
CKD-, ei albuminuriaa CKD-, albuminuriaa CKD+, albuminuriaa CKD+, ai albuminuriaa N=2567
N=740
N=424
N=78 2,0%
Korkeampi ikä Naissukupuoli Ei retinopatiaa Ei verenpainelääkitystä
Thorn et al, Diabetes Care 2015;38:2128-33
Riski loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnalle
N=2567 N=740
N=424
Thorn et al, Diabetes Care 2015;38:2128-33
HR 1.0
HR 33.1 (15.1-72.8) HR 221 (100-489)
HR 6.4 (0.8-53.0)
0.6
0.4
0.2
Without albuminuria and CKD Non-albuminuric CKD Albuminuria without CKD
Albuminuric CKD Seuraavat huomioitu:
ikä, sukupuoli,
sairastumisikä, SVP,
HbA 1c , trigly,
silmänpohjien laserhoito,
CVD, tupakointi
Kardiovaskulaaritapahtuman riski
N=2567 N=740
N=424
Thorn et al, Diabetes Care 2015;38:2128-33
Seuraavat huomioitu:
ikä, sukupuoli,BMI, SVP, HbA 1c , non-HDL, silmänpohjien laserhoito, tupakointi
HR 1.7 (1.3-2.3)
HR 1.0
HR 2.0 (1.4-3.5) HR 3.1 (2.3-4.2)
0.20
0.15
0.10
0.05
Without albuminuria and CKD Non-albuminuric CKD
Albuminuria without CKD
Albuminuric CKD
Albuminuria –regression merkitys?
Albuminuria –regression merkitys?
FinnDiane N=3449
Normo- albuminuria
2729 (75%)
Mikro- albuminuria
438 (12%)
Normo- albuminuria
102 (23 %)
Makro- albuminuria
475 (13%)
Normo- albuminuria
20 (4%)
Mikro- albuminuria
91 (19%)
Jansson FJ et al. Diabetologia 2018;61:1203-1211
Ennen
osallistumista FinnDiane- tutkimukseen
FinnDiane-
tutkimukseen
osallistumis-
hetkellä
Kardiovaskulaaritapahtuma (n=3449)
MICRO MACRO
NORMO
Jansson FJ et al. Diabetologia 2018;61:1203-1211
MICRO MACRO
NORMO
MACRO MICRO/NORMO
MICRO NORMO
HR = 1 (reference) HR = 1.42 (0.75-2.68) HR = 2.62 (1.95-3.54) HR = 3.15 (2.02-4.92) HR = 5.49 (4.31-7.00)
*
*
* denotes P<0.05 HRs are adjusted for age
Jansson FJ et al. Diabetologia 2018;61:1203-1211
Kardiovaskulaaritapahtuma (n=3449)
MICRO NORMO
MACRO
MICRO NORMO
MACRO MICRO/NORMO
HR = 7.22 (5.69-9.14) HR = 3.86 (2.55-5.83) HR = 2.87 (2.11-3.91) HR = 1.32 (0.65-2.69) HR = 1 (reference)
*
*
* denotes P<0.05 HRs are adjusted for age
Jansson FJ et al. Diabetologia 2018;61:1203-1211
Kuolleisuus (n=3449)
Diabeettinen nefropatia ja kuolleisuus
Groop et al, Diabetes 2009;58:1651-8
Diabeettinen nefropatia ja kuolleisuus
Groop et al, Diabetes Care 2018;41:748-54
Tyypin 1 diabetes ja kuolleisuus
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5
FinnDiane 1980-1989 1990-1999 2000-2005
SMR
10737 T1D THL Normal
AER
Skupien et al, Diabetes Care 2019;42:93-101
Nefropatia ja ESRD & kuolleisuus
eGFR slope
(ml/min/1,73m 2 /vuosi) -5,2 (-5,7,-4,8)
-4,0 (-4,4,-3,6)
-4,1 (-4,6,-3,5)
-3,3 (-3,7,-2,8)
ESRD- riskitekijät:
Mies Nuorempi ikä
eGFR AER SBP HbA1c Tupakointi
Riskitekijät kuolleisuus:
korkeampi ikä
eGFR
Tupakointi
BMI ja kuolleisuus
Lihavuusepidemia myös tyypin 1 diabeteksessa
Dahlström et al, J Clin Edocrinol Metab 2019;104:5195-204
0 5 10 15 20 25 30
1990s 2000s 2010s
BMI ja kuolleisuus
Dahlström et al, J Clin Edocrinol Metab 2019;104:5195-204
All-cause mortality (nadir BMI=24.3) Cardiovascular mortality (nadir BMI=24.8)
BMI, munuaistauti ja kuolleisuus
Dahlström et al, J Clin Edocrinol Metab 2019;104:5195-204
Albuminuria
CKD
Ketoasidoosi
Ketoasidoosi
Thomas et al, J Clin Edocrinol Metab 2019; in press
• Aiempi DKA 8,1 %
Ei DKA seuranta- aikana
N=4297
• Aiempi DKA 20 % 1 DKA seuranta-
aikana N=273
• Aiempi DKA 23 %
≥2 DKA seuranta- aikana
N=188
Ketoasidoosin riskitekijät
Thomas et al, J Clin Edocrinol Metab 2019; in press
Tekijä HR 95 % CI P-arvo
Aiempi DKA 2.05 1.58-2.67 <0.0001
Pumppuhoito 2.44 1.60-3.72 <0.0001
Tupakointi 1.31 1.04-1.66 0.02
Alkoholi (/10g/vko) 1.02 1.01-1.03 0.002
HbA1c 1.48 1.35-1.62 <0.0001
HbA1c vaihtelu 1.82 1.07-1.61 0.01
HDL 1.82 1.36-2.45 <0.0001
Trigly 1.15 1.03-1.29 0.01
eGFR alle 60 1.71 1.26-2.67 <0.0001
Ketoasidoosin riski munuaistaudissa
Thomas et al, J Clin Edocrinol Metab 2019; in press
Per-Henrik Groop
Nicu Panduru
Markku Saraheimo Lina Snickars
Aino Soro-Paavonen Ann-Sofie Sundbäck Lena Thorn
Heidi Tikkanen-Dolenc Jaana Tuomikangas Anniina Tynjälä Johan Wadén Anni Ylinen Robert Östman Luciano Bernardi Marco Bordino Erika Parente
Drazenka Pongrac Barlovic Lars Stechemesser
Merlin Thomas
FinnDiane centers Physicians and nurses Carol Forsblom
Valma Harjutsalo Daniel Gordin Aila Ahola Anna Sandelin Nina Elonen Marika Eriksson Maija Feodoroff Kustaa Hietala
Stefanie Hägg-Holmberg Emmi Jalonen
Fanny Jansson Milla Kallio Mira Korolainen Heli Krigsman Emil Lindroos Raija Lithovius Fernanda Ortiz Hanna Paajanen
The FinnDiane Study Group
The Finnish Diabetic Nephropathy Study
CLINICAL STUDIES
Markku Lehto Mari-Anne Härma Anmol Kumar Miia Mannerla Hanna Olanne Anniina Pirttiniemi Rasmus Simonsen Krishna Soni
Kristiina Uusi-Rauva Niina Sandholm Anni Antikainen Emma Dahlström Jani Haukka
Ronja Hotakainen Stefan Mutter Anna Syreeni Erkka Valo Nadja Vuori
MOLECULAR BIOLOGY
GENETICS & BIOINFORMATICS
Est. 1997
STROKE SUBSTUDY Juha Martola
Torbjörn Claesson Sara Shams
Turgut Tatlisumak
Jukka Putaala
Anjalankoski Health Center S.Koivula, T.Uggeldahl
Central Finland Central Hospital, Jyväskylä T.Forslund, A.Halonen, A.Koistinen, P.Koskiaho, M.Laukkanen, J.Saltevo, M.Tiihonen Central Hospital of Åland Islands, Mariehamn M.Forsen, H.Granlund, A.-C.Jonsson, B.Nyroos
Central Hospital of Kanta-Häme, Hämeenlinna P.Kinnunen, A.Orvola, T.Salonen, A.Vähänen Central Hospital of Kymenlaakso, Kotka R.Paldanius, M.Riihelä, L.Ryysy
Central Hospital of Länsi-Pohja, Kemi H.Laukkanen, P.Nyländen, A.Sademies
Central Ostrobothnian Hospital District, Kokkola S.Anderson, B.Asplund, U.Byskata, P.Liedes, M.Kuusela, T.Virkkala City of Espoo Health Center:
Espoonlahti A.Nikkola, E.Ritola
Tapiola M.Niska, H.Saarinen
Samaria E.Oukko-Ruponen, T.Virtanen
Viherlaakso A.Lyytinen
City of Helsinki Health Center:
Puistola H.Kari, T.Simonen
Suutarila A.Kaprio, J.Kärkkäinen, B.Rantaeskola
Töölö P.Kääriäinen, J.Haaga, A-L.Pietiläinen
City of Hyvinkää Health Center S.Klemetti, T.Nyandoto, E.Rontu, S.Satuli-Autere City of Vantaa Health Center:
Korso R.Toivonen, H.Virtanen
Länsimäki R.Ahonen, M.Ivaska-Suomela, A.Jauhiainen
Martinlaakso M.Laine, T.Pellonpää, R.Puranen
Myyrmäki A.Airas, J.Laakso, K.Rautavaara
Rekola M.Erola, E.Jatkola
Tikkurila R.Lönnblad, A.Malm, J.Mäkelä, E.Rautamo
Heinola Health Center P.Hentunen, J.Lagerstam
Helsinki University Central Hospital, Department
of Medicine, Division of Nephrology M.Feodoroff, D.Gordin, O.Heikkilä, K.Hietala, J.Fagerudd, M.Korolainen, L.Kyllönen, J.Kytö,
S.Lindh, K.Pettersson-Fernholm, M.Rosengård-Bärlund, A.Sandelin, L.Thorn, J.Tuomikangas, T.Vesisenaho, J.Wadén
Herttoniemi Hospital, Helsinki V.Sipilä
Hospital of Lounais-Häme, Forssa T.Kalliomäki, J.Koskelainen, R.Nikkanen, N.Savolainen, H.Sulonen, E.Valtonen
Hyvinkää Hospital L. Norvio, A.Hämäläinen
Iisalmi Hospital E.Toivanen
Jokilaakso Hospital, Jämsä A.Parta, I.Pirttiniemi
Jorvi Hospital, Helsinki University Central Hospital S.Aranko, S.Ervasti, R.Kauppinen-Mäkelin, A.Kuusisto, T.Leppälä, K.Nikkilä, L.Pekkonen Jyväskylä Health Center, Kyllö K.Nuorva, M.Tiihonen
Kainuu Central Hospital, Kajaani S.Jokelainen, K.Kananen, M.Karjalainen, P.Kemppainen, A-M.Mankinen, A.Reponen, M.Sankari
Kerava Health Center H.Stuckey, P.Suominen
Kirkkonummi Health Center A.Lappalainen, M.Liimatainen, J.Santaholma Kivelä Hospital, Helsinki A.Aimolahti, E.Huovinen
Koskela Hospital, Helsinki V.Ilkka, M.Lehtimäki
Kotka Health Center E.Pälikkö-Kontinen, A.Vanhanen
Kouvola Health Center E.Koskinen, T.Siitonen
Kuopio University Hospital E.Huttunen, R.Ikäheimo, P.Karhapää, P.Kekäläinen, M.Laakso, T.Lakka, E.Lampainen, L.Moilanen, S. Tanskanen, L.Niskanen, U.Tuovinen, I.Vauhkonen, E.Voutilainen
Kuusamo Health Center T.Kääriäinen, E.Isopoussu
Kuusankoski Hospital E.Kilkki, I.Koskinen, L.Riihelä
Laakso Hospital, Helsinki T.Meriläinen, P.Poukka, R.Savolainen, N.Uhlenius
Lahti City Hospital A.Mäkelä, M.Tanner
Lapland Central Hospital, Rovaniemi L.Hyvärinen, K.Lampela, S.Pöykkö, T.Rompasaari, S.Severinkangas, T.Tulokas Lappeenranta Health Center P. Erola, L.Härkönen, P.Linkola, T.Pekkanen, I.Pulli, E.Repo
Lohja Hospital T.Granlund, K.Hietanen, M.Porrassalmi, M.Saari, T.Salonen, M.Tiikkainen, Länsi-Uusimaa Hospital, Tammisaari I.-M.Jousmaa, J.Rinne
Loimaa Health Center A.Mäkelä, P.Eloranta
Malmi Hospital, Helsinki H.Lanki, S.Moilanen, M.Tilly-Kiesi
Mikkeli Central Hospital A.Gynther, R.Manninen, P.Nironen, M.Salminen, T.Vänttinen Mänttä Regional Hospital I.Pirttiniemi, A-M.Hänninen
North Karelian Hospital, Joensuu U-M.Henttula, P.Kekäläinen, M.Pietarinen, A.Rissanen, M.Voutilainen
Nurmijärvi Health Center A.Burgos, K.Urtamo
Oulaskangas Hospital, Oulainen E.Jokelainen, P-L.Jylkkä, E.Kaarlela, J.Vuolaspuro Oulu Health Center L.Hiltunen, R.Häkkinen, S.Keinänen-Kiukaanniemi
Oulu University Hospital R.Ikäheimo
Päijät-Häme Central Hospital H.Haapamäki, A.Helanterä, S.Hämäläinen, V.Ilvesmäki, H.Miettinen
Palokka Health Center P.Sopanen, L.Welling
Pieksämäki Hospital V.Sevtsenko, M.Tamminen
Pietarsaari Hospital M-L.Holmbäck, B.Isomaa, L.Sarelin Pori City Hospital P.Ahonen, P.Merisalo, E.Muurinen, K.Sävelä
Porvoo Hospital M.Kallio, B.Rask, S.Rämö
Raahe Hospital A.Holma, M.Honkala, A.Tuomivaara, R.Vainionpää
Rauma Hospital K.Laine, K.Saarinen, T.Salminen
Riihimäki Hospital P.Aalto, E.Immonen, L.Juurinen
Salo Hospital A.Alanko, J.Lapinleimu, P.Rautio, M.Virtanen
Satakunta Central Hospital, Pori M.Asola, M.Juhola, P.Kunelius, M.-L.Lahdenmäki, P.Pääkkönen, M.Rautavirta
Savonlinna Central Hospital T.Pulli, P.Sallinen, M.Taskinen, E.Tolvanen, T.Tuominen, H.Valtonen, A.Vartia, S-L.Viitanen Seinäjoki Central Hospital O.Antila, E.Korpi-Hyövälti, T.Latvala, E.Leijala, T.Leikkari, M.Punkari N.Rantamäki,
H.Vähävuori
South Karelia Central Hospital, Lappeenranta T.Ensala, E.Hussi, R.Härkönen, U.Nyholm, J.Toivanen
Tampere Health Center A.Vaden, P.Alarotu, E.Kujansuu, H.Kirkkopelto-Jokinen, M.Helin, S.Gummerus, L.Calonius, T.Niskanen, T.Kaitala, T.Vatanen
Tampere University Hospital P. Hannula, I.Ala-Houhala, R.Kannisto, T.Kuningas, P.Lampinen, M.Määttä, H.Oksala, T.Oksanen, A.Putila, H.Saha, K.Salonen, H.Tauriainen, S.Tulokas
Tiirismaa Health Center, Hollola T.Kivelä, L.Petlin, L.Savolainen
Turku Health Center A.Artukka, I.Hämäläinen, L.Lehtinen, E.Pyysalo, H.Virtamo, M.Viinikkala, M.Vähätalo Turku University Central Hospital K.Breitholz, R.Eskola, K.Metsärinne, U.Pietilä, P.Saarinen, R.Tuominen, S.Äyräpää
Vaajakoski Health Center K.Mäkinen, P.Sopanen
Valkeakoski Regional Hospital S.Ojanen, E.Valtonen, H.Ylönen, M.Rautiainen, T.Immonen Vammala Regional Hospital I.Isomäki, R.Kroneld, L.Mustaniemi, M.Tapiolinna-Mäkelä Vasa Central Hospital S.Bergkulla, U.Hautamäki, V-A.Myllyniemi, I.Rusk
