Metabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa

Metabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa

HYKS, sisätaudit, nefrologian klinikka

Folkhälsanin tutkimuskeskus, Biomedicum Helsinki Lena Thorn

Väitöskirjan osatyöt

I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes and nephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K, Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 30(5):1162-1167, 2007.

II. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes.

Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M, Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 32(1):63-68, 2009.

III. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabetic nephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M, Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005.

IV. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease, mortality, and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes.

Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Saraheimo M, Tolonen N, Gordin D, Hietala K, Rosengård-Bärlund M, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 32(5):950-952, 2009.

Väitöskirjan osatyöt

I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes and nephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K, Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 30(5):1162-1167, 2007.

II. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes.

Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M, Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 32(1):63-68, 2009.

III. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabetic nephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M, Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005.

IV. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease,

Diabeettiset liitännäissairaudet - mikrovaskulaariset

Retinopatia

Nefropatia

Neuropatia

Aivojen verenkierto

Sydän

Diabeettiset liitännäissairaudet

- makrovaskulaariset

Nefropatiaan liittyy huomattavan suuri kuolleisuus

Groop et al, Diabetes 58(7):1651-1658, 2009

0 5 10 15 20

Normal AER

Micro Macro ESRD

Diabeettinen nefropatia - riskitekijät

ü

mikroalbuminuria

geneettiset tekijät

ü

heikentynyt sokeritasapaino

verenpainetauti

ü

dyslipidemia

lihavuus

ü

insuliiniresistenssi

miessukupuoli

tupakointi

metabolinen oireyhtymä?

Metabolisen oiryhtymän määritelmät

- -

20 g/min Albuminuria

5,6 mmol/l tai diabetes 6,1 mmol/l

tai diabetes Diabetes, IGT tai

insuliiniresistenssi Verensokeri

>1,7 mmol/l tai spesifinen hoito 1,7 mmol/l

Triglyseridit

M <1,03 mmol/l, F <1,29 mmol/l , tai spesifinen hoito M <1,0 mmol/l

F <1,3 mmol/l HDL: M <0,9 mmol/l,

N <1,0 mmol/l ja/tai triglyseridit

1,7 mmol/l HDL-kolesteroli

130/ 85 mmHg tai spesifinen hoito 130/ 85 mmHg

140/ 90 mmHg Hypertensio

Vyötärömitta M 94 cm N 80 cm Vyötärömitta

M >102 cm N >88 cm BMI >30 kg/m²

ja/tai WHR M >0,90 N >0,85 Vyötärölihavuus

Vyötärölihavuus + 2 seuraavista 3 seuraavista:

Diabetes, IGT tai insuliiniresistenssi + 2 seuraavista Yleiset

IDF 2005 NCEP 2001

WHO 1999

Metabolisen oireyhtymän merkitys

metabolinen oireyhtymä

Kardiovaskulaariset sairaudet

metabolinen oireyhtymä

Metabolisen oireyhtymän merkitys

Kardiovaskulaariset sairaudet

metabolinen oireyhtymä

Tyypin 2 diabetes

Metabolisen oireyhtymän merkitys

Kardiovaskulaariset sairaudet

metabolinen oireyhtymä

Tyypin 2 diabetes

Metabolisen oireyhtymän merkitys

Krooninen munuaistauti

Kardiovaskulaariset sairaudet

metabolinen oireyhtymä

Tyypin 2 diabetes

Metabolisen oireyhtymän merkitys

Krooninen munuaistauti

Kysymyksenasettelu

ü

Esiintyykö tyypin 1 diabeteksessa metabolista oireyhtymää?

ü

Onko oireyhtymä liitoksissa heikompaan sokeritasapainoon ja/tai munuaistautiin?

ü

Liittyykö metaboliseen oireyhtymään suurentunut riski

• sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin?

• munuaistautiin?

ü

Onko eri määritelmien välillä ennusteen suhteen eroa?

FinnDiane –the Finnish Diabetic Nephropathy Study

• Aloitettiin 1997

• 77 tutkimuskeskusta (yliopistosairaalat, keskussairaalat, osa aluesairaaloista ja terveyskeskuksista)

• 4800 aikuista tyypin 1 diabeetikkoa

• Hoitavan lääkärin antamat tiedot diabeteksesta, liitännäissairauksista, lääkityksestä

• Potilaiden täyttämä lomake elintavoista, vanhempien sairauksista

• Seurantatietoa kerätty vuodesta 2004

FinnDiane –the Finnish Diabetic Nephropathy Study

1997->

Tutkimuskäynti Haastattelulomakkeet

Verikokeet Virtsanäyte

2004->

Päätetapahtumat:

sydäninfarktit

pallolaajennus/ohitusleikkaus aivotapahtumat

munuaistaudin eteneminen kuolema

Seurantatietoa n. 70%

Seuranta-aika 5,5 vuotta

<0,001 78 10

83 10 Diastolinen verenpaine (mmHg)

<0,001 130 ± 18

140 ± 19 Systolinen verenpaine (mmHg)

<0,001 0,67 (0,55-0,82)

0,71 (0,58-0,87) Insuliiniannos (IU/kg)

<0,001 7,2 (4,9-8,8)

4,5 (3,2-6,1) eGDR (mg/kg/min)

<0,001 8,3 ± 1,4

8,8± 1,6 HbA_1c(%)

<0,001 0,92 (0,74-1,18)

1,53 ( 1,03-2,11) Triglyseridit (mmol/l)

<0,001 1,43 ± 0,35

1,10 ± 0,30 HDL-kolesteroli (mmol/l)

<0,001 2,93 ± 0,81

3,34± 0,90 LDL-kolesteroli (mmol/l)

<0,001 24,0 ± 2,7

26,6 ± 4,0 Painoindeksi (kg/m²)

0,001 15,7 ± 8,7

14,5 ± 8,2 Diabeteksen puhkeamisikä (v)

<0,001 36,2± 11,5

38,7 ± 11,6 Ikä (v)

0,448 52

50 Sukupuoli (% miehiä)

P arvo Ei metabolista

oireyhtymää n = 1471 Metabolinen

oireyhtymä n = 944

Metabolinen oireyhtymä sukupuolen ja iän mukaan

0 20 40 60

Miehet Naiset

0 20 40 60

<30v 30-40v 40-50v >50v

p=ns p<0.001

Thornet al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005

Vanhempien tyypin 2 diabetes metabolisen ”scoren”mukaan

20 40 60

p<0.001

Metabolinen oireyhtymä munuaistaudin ja sokeritasapainon mukaan

HbA_1c (%) Munuaistaudin vaikeusaste

Thornet al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005

Insuliiniresistenssi (eGDR) ja munuaisten toiminta (eGFR)

albuminurian mukaan

Normaali virtsan albumiinineritys

n = 1261

Microalbuminuria

n = 326 95 (79-109)

ml/min/1,73m² 4,8 (3,6-6,2)

mg/kg/min

98 (86-111) ml/min/1,73m² 7,7 (5,5-9,0)

mg/kg/min

P = 0,006 P <0,001

eGDR eGFR

P <0,001 P <

0,001

Metabolisen oireyhtymän eri määritelmät eivät tunnista samoja potilaita ( n = 3,783)

MS^WHO

MS^IDF MS^NCEP

390 (10%)

145 (4%) 269 (7%)

668 (18%)

257 (7%) 335 (9%)

167 (4%)

Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009

Metabolinen oireyhtymä ennustaa

sydän- ja verisuonitautitapahtumia sekä diabetekseen liittyvä kuolleisuutta

perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu*

1,79 (1,39-2,31) 2,87 (2,21-3,73)

11,05 (7,25-16,85) Diabetekseen liittyvä kuolleisuus (n = 238)

0,96 (0,74-1,25) 1,31 (0,99-1,72)

2,05 (1,38-3,04) edelleen korjattu diabeettisen nefropatian suhteen

1,03 (0,79-1,33) 1,64 (1,23-2,14)

2,98 (2,10-4,24) edelleen korjattu aik. tapahtuman mukaan

1,09 (0,84-1,41) 1,89 (1,46-2,46)

3,65 (2,59-5,14) perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu*

1,66 (1,30-2,11) 2,45 (1,92-3,14)

5,73 (4,14-7,92) Sydän- ja verisuonitautitapahtuma (n = 263)

MS IDF HR (95% CI) MS NCEP

HR (95% CI) MS WHO

HR (95% CI)

HR 1.44 (1.06-1.96)*

P <0.001

Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009

*Korjattu diabeettisen nefropatian, iän, sukupuolen, tupakoinnin, LDL kolesterolin ja HbA_1c mukaan.

Metabolisen oireyhtymän (NCEP) ja albuminurian vaikutus sydän- ja versiunotautitapahtumiin

P = 0.061 P <0.001

Diabeettisen nefropatian eteneminen loppuvaiheen munuaistautiin (dialyysi tai transplantaatio)

0,52 (0,36-0,75) MS^IDF

2,05 (1,38-3,04) MS^NCEP korkeat triglyseridit

1,44 (0,98-2,13) MS^NCEP matala HDL kolesteroli

2,08 (1,21-3,60) MS^NCEP kohonnut verenpaine

0,49 (0,30-0,79) MS^NCEP lihavuus

1,65 (1,13-2,40) MS^NCEP

1,99 (1,38-2,86) MS^WHO dyslipidemia

2,35 (1,52-3,63) MS^WHO kohonnut verenpaine

0,74 (0,51-1,07) MS^WHO lihavuus

- MS^WHO albuminuria

2,57 (1,13-5,86) MS^WHO

adjusted HR (95% CI)*

Yhteenveto

ü Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys 39%

ü Lisääntynyt esiintyvyys iän mukaan

ü Yhteys heikentyneeseen sokeritasapainoon ja munuaistaudin vaikeusasteeseen

ü Yhteys vanhempien tyypin 2 diabetekseen ü Eri määritelmät tunnistavat eri potilaat

ü Metabolinen oireyhtymä ennustaa sydän- ja versiuonitautitapahtumia ja diabetekseen liittyvää kuolleisuutta

ü myös albuminuria huomioiden!

ü Munuaistaudin ennustavuudessa metabolisen oireyhtymän merkitys vähemmän selvä.

The FinnDiane Study Group The FinnDiane Study Group

Per-Henrik Groop

FINNDIANE-KESKUKSET Lääkärit ja hoitajat, jotka ovat

keränneet potilaat

YHTEISTYÖ- KUMPPANIT

Prof. Marja-Riitta Taskinen Prof. Jorma Ilonen

Associate Prof.

Merlin Thomas Carol Forsblom

Kim Pettersson-Fernholm Johan Fagerudd

Johan Wadén Jenny Söderlund Milla Rosengård-

Bärlund

Markku Saraheimo Daniel Gordin

Carl-Göran af Björkesten Riika Kilpikari Valma Harjutsalo Aino Soro-Paavonen

Aila Ahola Markku Lehto

Janne Kytö Laura Kyllönen

Anna-Reetta Salonen Mariann Nymark

Tuula Soppela Ville-Petteri Mäkinen

Juho Pokki Niina Sandholm

Tomi Peltola Pekka Ihalmo Kati Holthöfer