Tässä tutkimuksessa ei voitu havaita merkittävää yhteyttä LVD:n ja kliinispatologisten muuttujien välillä. LVD ei myöskään korreloinut tautikuolleisuuteen, mutta runsas imusuonitus oli kuitenkin viitteellinen lyhyemmän tautivapaan ajan suhteen.
Munasarjasyövän leviäminen tapahtuu suurelta osin hilseilynä vatsaonteloon, ja tästäkin johtuen imusuonten kautta leviämisen merkityksestä on ollut hankalaa tehdä johtopäätök-siä. Laajemmat tutkimukset alkuvaiheen syövistä selventäisivät LVD:n ennustearvoa, ja sitä, voisiko LVD:n määrittämisestä olla hyötyä harkittaessa, ketkä potilaista tarvitsevat solunsalpaajahoitoja (Sundar 2006). Kuitenkin toistaiseksi löytyy vain harvoja julkaistuja tutkimuksia uudisimusuonituksen merkityksestä munasarjasyövässä.
Viime vuosien aikana imusuonten uudiskasvun säätelyä on tutkittu runsaasti ja tämä on lisännyt huomattavasti tietämystä imusuonten merkityksestä tautiprosesseissa, kuten syö-vän metastasoinnissa (Thiele ja Sleeman 2006). Imusuonispesifisten reseptorimarkkereiden ja säätelymolekyylien löytyminen on parantanut mahdollisuuksia tutkia imusuonituksen merkitystä syövissä (Tammela ja Alitalo 2010). Tämä tietenkin avaa lupaavat näkymät jatkotutkimukselle ja uusien imusuonten kasvua ja näin ollen metastasointia estävien hoi-tokeinojen kehittämiselle. Syövän aikaansaaman uudisimusuonituksen ja sen merkitykseen liittyvä tutkimus on vasta aluillaan, ja tärkeitä kysymyksiä tutkimukselle tulevaisuudessa onkin monia. Tärkeä tutkimuskohde olisi selvittää, mikä on uudisimusuonituksen ja imusolmukemetastasoinnin merkitys laajemmalle metastasoinnille muihin elimiin. Oleel-lista on myös tutkia, mikä on saavutettavissa oleva hyöty ja tehokkuus syövän hallinnassa kehitettäessä menetelmiä, jotka estävät uudisimusuonten muodostumista (Thiele ja Slee-man 2006).
LVD:n merkityksellisyyden suhteen tutkimustuloksissa on ollut paljon ristiriitaisuuksia, minkä on ajateltu johtuvan standardisoitujen menetelmien puutteesta immunohistokemial-listen värjäysten ja imusuonituksen arvioinnissa. Toimenpiteitä menetelmien yhdenmukais-tamiseksi on kuitenkin ehdotettu 2006 julkaistussa katsausartikkelissa (Van der Auwera 2006).
Tässä työssä käytetty imusuonten laskentatapa oli yksinkertainen ja helppo suorittaa. Las-kentatapaa voi kritisoida siitä, ettei se ottanut huomioon histologisen näytteen pinta-alaa, vaan jokainen näyte seulottiin kvantitoiden kokonaisuudessaan. Tämän menetelmän on-gelmana on myös se, että laskentatulos riippuu mikroskopoijan perehtyneisyydestä ja ko-kemuksesta tunnistaa yksittäiset imusuonet. Usein tarvitaan vähintään kaksi mikroskopoi-jaa, jotta yksilökohtainen "kädenjälki" voitaisiin häivyttää. Imusuonten kvantitointi on ollut yleisimmin käytetty laskentatapa LVD:n määrittämiseksi, mutta muitakin menetelmiä on kehitetty, esimerkkinä Chalkleyn laskenta, jossa käytetään erillistä mikroskooppiin asennettavaa seulaa. Siinä on 25 satunnaisesti sijoitettua täplää, ja sijoittamalla ne runsaasti imusuonitusta sisältäville alueille (hot spot), voidaan arvioida imusuonituksen tiheyttä.
Yksittäisten imusuonten laskemisen sijaan tässä menetelmässä lasketaan täplien maksimaa-linen määrä. Menetelmä on mahdollisesti objektiivisempi, mutta se on edelleen riippuvai-nen mikroskopoijan tekemästä valinnasta (hot spot) (Van der Auwera 2006).
Imusuonituksen uudismuodostuksen mekanismien ymmärtäminen voisi osoittautua hyö-dylliseksi syövän adjuvanttihoidoissa, joiden tavoitteena on estää syöpäkasvaimen kasvu tai uusien kasvainten ilmaantuminen (Van der Auwera 2006). Tulevaisuuden toiveena on saada käyttöön hoitokeinoja, joiden tavoitteena on vähentää ennenaikaisia syöpäkuolemia.
Imusuoniin liittyvä tutkimustyö on kuitenkin vasta alussa, ja moniin kysymyksiin on vielä löydettävä ratkaisuja, ennen kuin tutkimustietoa päästään soveltamaan syöpäpotilaiden hoitoon.
LÄHTEET
Achen MG, McColl BK, Stacker SA. Focus on lymphangiogenesis in tumor metastasis. Cancer Cell 2005;7:121–7
Alitalo K, Tammela T, Petrova TV. Lymphangiogenesis in development and human disease. Nature 2005;438:946-53
Al-Rawi, MAA, Jiang, WG. Lymphangiogenesis and cancer metastasis. Frontiers in Bioscience 2011;16:723-39
Al-Rawi MAA, Mansel RE, Jiang WG. Molecular and cellular mechanisms of lymphangiogenesis. European Journal of Surgical Oncology 2005;31:117-21
Anttila MA, Tammi RH, Tammi MI, Syrjänen KJ, Saarikoski SV, Kosma VM. High levels of stromal hyaluronan predict poor disease outcome in epithelial ovarian cancer. Cancer Research 2000;60:150-155 Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L. Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA.
Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. New England Journal of Medicine 2006;354:34-43 Benedet JL, Bender H, Jones H, Ngan HY, Pecorelli S. FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancers. FIGO Committee on Gynecologic Oncology. Interna-tional Journal of Gynaecology & Obstetrics 2000; 70(2): 209-62
Beral V, Bull D, Green J, Reeves G. Ovarian cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study. Lancet 2007;369:1703-10.
Bhoola S, Hoskins WJ. Diagnosis and management of epithelial ovarian cancer. Obstetrics & Gynecolo-gy 2006;107(6): 1399-410
Birner P, Schindl M, Obermair A, Plank C, Breitenecker G, Kowalski H, Oberhuber G. Lymphatic microvessel density in epithelial ovarian cancer: its impact on prognosis. Anticancer Research 2000;20(5):2981-5
Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK, Trimble EL, Montz FJ. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis. Journal of Clinical Oncol-ogy 2002;20:1248-59.
Cannistra SA. Cancer of the ovary. New England Journal of Medicine 2004;351: 2519-29
Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, Hambleton J, Dupont J, Mackey H, Douglas J, Burger RA, Arm-strong D, Wenham R, McGuire W. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. Journal of Clinical Oncology 2007;25(33):5180-6
Crawford SC, Vasey PA , Paul J, Hay A, Davis JA, Kaye SB. Does aggressive surgery only benefit patients with less advanced ovarian cancer? Results from an international comparison within the SCOTROC-1Trial.
Journal of Clinical Oncology 2005;23(34):8802-11
Fathalla MF. Incessant ovulation--a factor in ovarian neoplasia? Lancet 1971; (2): 163.
Gabra H. Epithelial ovarian cancer. Kirjassa Dewhurst’s Textbook of obstetrics and gynaecology [elektroninen aineisto]/(seitsemäs painos)toim. Edmonds DK. Lontoo: Blackwell publishing 2007, s.625-34 Garcia AA, Hirte H, Fleming G, Yang D, Tsao-Wei DD, Roman L, Groshen S, Swenson S, Markland F, Gandara D, Scudder S, Morgan R, Chen H, Lenz HJ, Oza AM. Phase II clinical trial of bevacizumab and
low-dose metronomic oral cyclophosphamide in recurrent ovarian cancer: a trial of the California, Chicago, and Princess Margaret Hospital phase II consortia. Journal of Clinical Oncology 2008;26(1):76-82
Green A, Purdie D, Bain C, Siskind V, Russell P, Quinn M, Ward B. Tubal sterilization , hysterectomy and decreased risk of ovarian cancer. Survey of Women´s Health Study Group. International Journal of Cancer 1997;71:948-51
He Y, Rajantie I, Pajusola K, Jeltsch M, Holopainen T, Ylä-Herttuala S, Harding T, Jooss K, Takahashi T, Alitalo K.Vascular endothelial cell growth factor receptor 3-mediated activation of lymphatic endothelium is crucial for tumorcell entry and spread via lymphatic vessels. Cancer Research 2005;65:4739-46
Heintz AP, Odicino F, Maisonneuve P, Quinn MA, Benedet JL, Creasman W T, Ngan HY, Pecorelli S, Beller U. Carcinoma of the ovary. FIGO 6th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. International Journal of Gynaecology & Obstetrics 2006;95(1): S161-S92
Hennessy BT, Coleman RL, Markman M. Ovarian cancer. Lancet 2009;374:1371-82
Jensen A, Sharif H, Frederiksen K, Kjaer SK. Use of fertility drugs and risk of ovarian cancer: Danish Popu-lation Based Cohort Study. British Medical Journal 2009;338:b249
Ji RC. Lymphatic endothelial cells, tumor lymphangiogenesis and metastasis: New insights into intratumoral and peritumoral lymphatics. Cancer and Metastasis Reviews 2006;25:677-94
Kayzas PA, Gellef S, Batistatou A, Agnantis NJ, Stefanou D. Evidence for lymphangiogenesis and its prog-nostic implications in head and neck squamous cell carcinoma. Journal of Pathology 2005;206:170-177 Kikuchi Y, Kita T, Takano M, Kudoh K, Yamamoto K. Treatment options in the management of ovariancancer. Expert Opinion on Pharmacotherapy 2005;6(5):743-54
Kitadai Y, Kodama M, Cho S, Kuroda T, Ochiumi T, Kimura S, Tanaka S, Matsumura S, Yasui W, Chayama K. Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph nodes. International Journal of Cancer 2005;115(3):388-92
Kultti A. Hyaluronan in cancer : regulation and consequences of hyaluronan biosynthesis. Kuopion yliopis-ton julkaisuja. D. Lääketiede 2009, no. 470
Leminen A, Lehtovirta P. Munasarja-ja munanjohdinkasvaimet. Kirjassa Ylikorkala O, Kauppila A, toim.
Naistentaudit ja synnytykset . Keuruu: Kustannus Oy Duodecim 2006, s.239-256
Li L, Liu B, Li X, Yang S, Xiao J, Chen M, Zhang Y, Ma J. Vascular endothelial growth factor D and intratumoral lymphatics as independent prognostic factors in epithelial ovarian carcinoma. The Anatomical Record 2009;292: 562-9
Markman M, Rothman R, Hakes T, Reichman B, Hoskins W, Rubin S, Jones W, Almadrones L, Lewis, JL.
Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin. Journal of Clinical Oncology 1991;9:389-93
Matsumoto K, Nakayama Y, Inoue Y, Minagawa N, Katsuki T, Shibao K, Tsurudome Y, Hirata K, Nagata N, Itoh H. Lymphatic microvessel density is an independent prognostic factor in colorectal cancer. Diseases of the Colon & Rectum 2007;50(3):308-14
Munasarjasyöpä (online). Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gyne-kologiyhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2007 (viitattu 23.3.2011). Saatavilla Internetissä: www.kaypahoito.fi
Nakamura Y, Yasuoka H, Tsujimoto M Imabun S, Nakahara M, Nakao K, Nakamura M, Mori I, Kakudo K.
Lymph vessel density correlates with nodal status, VEGF-C expression, and prognosis in breast cancer.
Breast Cancer Research and Treatment 2005;91(2):125-32
Nishida N, Yano H, Komai K, Nishida T, Kamura T, Kojiro M. Vascular endothelial growth factor C and vascular endothelial growth factor receptor 2 are related closely to the prognosis of patients with ovarian carcinoma. Cancer 2004;101:1364-74
Padera TP, Kadambi A, di Tomaso E, Carreira CM, Brown EB, Boucher Y, Choi NC, Mathisen D, Wain J, Mark EJ, Munn LL, Jain RK. Lymphatic metastasis in the absence of functional intratumor lymphatics. Sci-ence 2002;296:1883-6
Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer Journal for Clinicians 2005;55:74-108
Saharinen P, Tammela T, Karkkainen M J, Alitalo K. Lymphatic vasculature: development, molecular regu-lation and role in tumor metastasis and inflammation. Trends in Immunology 2004;25:387-395
Schoppmann SF, Horvat R, Birner P. Lymphatic vessels and lymphangiogenesis in female cancer: mecha-nisms, clinical impact and possible implications for anti-lymphangiogenic therapies. Oncology Reports 2002;9(3):455-60
Sironen RK, Tammi M, Tammi R, Auvinen PK, Anttila M,. Kosma VM. Hyaluronan in human malignancies.
Experimental Cell Research 2011;317:383– 91
Sundar SS, Ganesan TS. Role of lymphangiogenesis in cancer. Journal of Clinical Oncology 2007;25:4298-307
Tammela T, Petrova TV, Alitalo K. Molecular lymphangiogenesis: new players. Trends in Cell Biology 2005;15:434-41
Tammela T, Alitalo K. Lymphangiogenesis: Molecular mechanisms and future promise. Cell 2010;140: 460-476.
Tammela T, Saaristo A, Lohela M, Morisada T, Tornberg J, Norrmen C, Oike Y, Pajusola K, Thurston G, Suda T. Angiopoietin-1 promotes lymphatic sprouting and hyperplasia. Blood 2005;105:4642–48 (b) Van der Auwera I, Cao Y, Tille JC, Pepper MS, Jackson DG, Fox SB, Harris AL, Dirix LY, Vermeulen PB. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours. British Journal of Cancer 2006;95(12):1611-25
Whittemore AS, Harris R, Itnyre J. Characteristics relating to ovarian cancer risk: collaborative analysis of 12 US case-control studies. II. Invasive epithelial ovarian cancers in white women. Collaborative Ovarian Can-cer Group. American Journal of Epidemiology 1992;136:1184-203
www.cancerregistry.fi (luettu 17.3.2011)
Yokoyama Y, Charnock-Jones DS, Licence D, Yanaihara A, Hastings JM, Holland CM, Emoto M, Umemoto M, Sakamoto T, Sato S, Mizunuma H, Smith SK. Vascular endothelial growth factor-D is an independent prognostic factor in epithelial ovarian carcinoma. British Journal of Cancer 2003;88:237-44