Aivolisäkkeen poiston vaikutus sytokromi P450 2B1/2:n ja sytokromi P450 2E1:n ilmentymiseen maksan akinuksessa

Ma t emaat t is -luonnont ie t e e 1 l- inen

1,66:vñt¡/Ortrto - ¡ttut?lrS.ttiq

kuu 1993 ⁴⁶

HELSINGIN YLIOPISTO _ HELSINGFORS UNIVERSITET

t¡lq - lÀttitutiO^

íologisen eläíntíeteen laitos Elina

Nikkola

hypofysektomia, maksan_ heterogeenisyys, kasvuhornoni.

¡rñl - ArÞ?ltt! trt!t

AÍvo1isäkkeen poj-ston

vaikutus

sytokromi P450

ZBI/2:n ja

sytokromi P450 2E1:n ilmentymiseen maksan akinuksessa

O¡o¡¡¡¡t - ^L

Fysíologinen

eläintiede

v^À lât'

- ^a.t

Pro adu

,,vr5ltlñ¡ - ^nClCrtt I 2

Akinus on maksan

toiurinnailinen yksikkö, jonka

_keskustan muodostavaË rnaksaval-tinon j

a porttilaskimon i.,""r"t

sekä sappisuoni

(periportaali-

el:i- PP

-alue).

Akinuksen

reunalla sijaiÈsee

kesi<uslaskino (pãrivenoo-

si- e1i

PV -alue)

sytokroni

P450

-entsyynit,

kuten useiuunat inaksaentsyymit,

ovat

kes-

kittyneet tieÈyn

alueen

hepatosyytteihin

^(rnaksan heterogeenisy,vs) ^. Tässä työssä tarkasteLuja isoentsyymejä

zïr ja 2Br/2

taiataan enim- mäkseen akinuksen perivenoosialueella.

Epätasaista

ilmenrlrnistä sääteleviä rekijöitä

tunnetaan huonosri.

Aívo1isäkkeen poisron on

todetru

1ísäävän

ainakin

cyp2E1:n

ja

CYP2BI

/2:n

i-lmenrynisrä. Iimentl,rnistä sääte1ee rodennäköisesti aj..r,o-

lisäkkeen

erittäuä

kasvuhormoni.

Tämän työn tarkoituksena on

tutkia,

aiheuttaako hypofysektomia

CYP2El:n

ja

CYP2Bt/2:n ekspression 1isääntynisrä

vain niillä alueil- la,

j oissa

sitä

on

ilnennyt

aikaisernminkin (pV _-a ^j_ue)

r:ai

leviääkö ihnentl'mÍnen uyös

uusille,

aj-emmin

"hi1¡aisi_1le" a1ueil1e (kohti

^pp-

aluetta).

Ilmentyrnistä

ja levinneisyyttä tutkittiin

sekä

koiras-

eËËä naaresro-

tissa

käyttämällä apuna imrnunohisrokeuriaa (sekä cyp2El, errä

CYP2BLi2), sekä analysoimalla maksaperfuusion

avulla

akinuksen

eri osista (vain

_C\p2Bl saatuja _{I 2)} solu.l.ysaatteja i{esrern

. Lisäksi kvanriroiriin blot

Cyp2Bl ^{(I^rB)-} I ²

:n ja

kokonaisproteiini^pcR

-tekniikaLla

maksahonogenaateista I{B -ana}yysin avulla.

rmmunohistokemiallisista

leikkeistä

voidaan

todeta, että

maksa

-

akinuksen PV -aluee11e

rajoittunut

CYP2BI/2

levisi kohti

^PP

-aluerra

hypofysektomian

jälkeen

_sekä

koiras- errä

naaraseläimissä. )lyös

CYP2E1

:stä

Eehdyistä

leikkeistä

havaj-taan samanlainen

tulos

naeres- e1äinten

kohdalla. Kaikilla koirailla ei

enrsy,vmin ler¡iämistä voítu

selvästi

osoittaa.

Proteiinin kvantiËointi

I,JB:11a maksahomogenaateista

paljasti,

että

CYP2B1

l2

^on

selvästi

kohonnut hypofysektomoiduissa

eläinissä verrar-

tuna

kontrolleihin. solulysaareisra

rehd,vr pcR-

ja

I{B

-analyysit

'lç¡ _rla -

s

iolo

Âr¡t^!¡.¡!t. Ny(|t¡orc

så

Sytokromi P450,

Sytokrorni P450

-entsyymit

^(CYP) ovat mm.

elimistön

vierasainemetabo-

liaan osallistuva

entsyytr¡isuurperhe,

joita

_{tavataan sekä}

eläin

-eËtä kasvikunnassa

ja

bakteereissa.

sytokroni

^p450 -entsyynejä ^on

erisrett¡

monista

elimistä,

mutta

eniten niitä

tavataan maksassa.

.,r.ry!¡!'ll¿ - ^f ô.!.r'.,çi:tIt

Lsen

eläintieteen laitos

'ç¡ vÞ¡î¡!ta