Geenitutkmukset lääkehoidon tukena
Jari Forsström, Toimitusjohtaja Abomics Oy
Sama annos ei sovi kaikille
Lääkehoidon turvallisuudesta
• Lääkehoidon ongelmien osuus kaikista terveydenhuollon suorista kustannuksista on 9,5 %
• Keskivertokansalaista kohden kulut 320 €/vuosi
• 10 % käyttää 80 % terveydenhuollon kuluista
• Näiden lääkeongelmien kulu on keskim. 2 600 €/vuosi/potilas
• Suurin osa lääkeongelmista liittyy tilanteisiin, joissa lääke on määrätty suositellulla annoksella ja potilas on ottanut
lääkkeen ohjeiden mukaan.
Farmakogenetiikka
Farmakogenetiikka on farmakologiaan kuuluva tieteenala, joka tutkii
perinnöllisten tekijöiden merkitystä
lääkeaineiden aineenvaihdunnassa ja vaikutuksissa ihmiselimistössä
”Ei minulla lääkeallergioita ole, mutta olen CYP2D6 hidas metaboloija”
Meyer, 2004. Nat. Rev. Genetics. 5:669-76
?
PubMedarticles/year
Stanek et al., 2012. Clin. Pharmacol. Ther. 91:450-8
Adoption of Pharmacogenomic Testing by US Physicians: Results of a Nationwide Survey
Yksilöllistetty terveydenhuolto
• Täsmälääkitys
• Syöpähoidoissa arkipäivää
• Muussa lääkityksessä genomitiedon hyödyntäminen lisääntyy
• Geenitieto ennustaa lääkkeen sivuvaikutusriskiä
• Statiinien aiheuttamat lihasvaikutukset (SLCO1B1)
• karbamatsepiinin aiheuttama Stevens-Johnsonin syndrooma (HLA-B*1502) yleinen vain aasialaisilla
• Tromboosiriski e-pillereiden käyttäjillä
• Metabolianopeuden vaihtelu
• CYP2D6 (esim. kodeiini)
• CYP2C19 (esim. klopidogreeli)
Metabolianopeuden luokittelusta
• Geenitestien perusteella luokitellaan neljään ryhmään
• Ultrarapid metabolizer
• Extensive metabolizer
• Intermediate metabolizer
• Poor metabolizer
• Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)
• Laatii ”käypä hoito” -suosituksia farmakogenetiikasta
Uusissa lääkkeissä käyttö saattaa edellyttää metabolianopeuden tuntemista
Esimerkki CERDELGA TM (eliglustat)
Kodeiini ja CYP2D6
Kodeiinin suositukset
• Kodeiinia ei tule käyttää alle 12-vuotiailla lapsilla
• Kodeiinia ei tule käyttää alle 18-vuotiailla lapsilla, joille tehty ylähengitysteiden toimenpide
• Kodeiinia ei tule käyttää potilaille, joiden tiedetään olevan CYP2D6 ultranopeita metaboloijia
• kodeiinin yhdistelmä 419.200
• metoprololi 156.880
• sitalopraami 149.600
• tramadoli 133.320
• propranololi 91.840
• venlafaksiini 91.080
• amitriptyliini 77.840
• risperidone 68.640
• olantsapiini 50.480
• klotsapiini 43.080
• fluoksetiini 35.720
• karvelidoli 24.440
• terbinafiini 20.760
• aripipratsoli 17.960
• doksepiini 16.400
• perfenatsiini 15.760
• klooridiatsepoksidi 15.600
CYP2D6 lääkkeitä ja reseptimääriä
Esimerkki GeneRx-tietokannasta
Klopidogreeli ja CYP2C19
• Vuosittain n. 30.000 reseptiä.
• 5-15 % potilaista lääkkeen teho heikko hitaan tai olemattoman CYP2C19 metabolian takia
• Suosituksen mukaan CYP2C19 genotyyppi olisi syytä selvittää klopidogreelipotilaista
• Muut hyödyt
• Tehottoman lääkehoidon potilailla runsaammin
verisuonitukoskomplikaatioita, koska annettu lääkehoito ei tehoa oletetusti
Klopidogreeli ja CYP2C19
CYP2C19 lääkkeitä ja reseptimääriä
• pantopratsoli 316.720
• diatsepaami 156.440
• sitalopraami 149.600
• esomepratsoli 146.640
• omepratsoli 109.120
• lansopratsoli 106.720
• drospirenoni+etinyyliestradioli 88.440
• klopidogreeli 32.600
Farmakogenetiikan testipaketti
• CYP1A2
• CYP2B6
• CYP2C19
• CYP2C9
• CYP2D6
• CYP3A4
• CYP3A5
• SLCO1B1
• VKORC1
• F2 protrombiini
• F5 Leiden
Näin tilaat case Fimlab
• B -DNAmut
• MUTAATIOTUTKIMUS, VERI
• ATK-numero 9749
• Lisätietoihin:
• B -Farma-D Farmakogeneettinen paneeli
• ATK 8946 (YML)
www.laakkeeni.fi
Farmakogenetiikan avulla vältettävissä olevia komplikaatioita
• Simvastatiinin lihasongelmat
• Metoprololin AV-johtumishäiriöt
• Karbamatsepiinin ja allopurinolin ihoreaktiot
• Kodeiini aiheuttama pahoinvointi ja huimaus / tehottomuus
• Marevanin vuotokomplikaatiot hoidon alussa
• Tehottoman klopidogreelihoidon aikana saatu halvaus tai sydäninfarkti
• Estrogeenivalmisteiden aiheuttamat tromboemboliset komplikaatiot
Abomics Oy Tykistökatu 4 B 20520 Turku, Finland
www.abomics.fi
Kiitos !
Jari Forsström
Hyödynkö farmakogeneettisestä paneelista?
Tee testi: www.geenitaltio.fi/test
